根據藥品不(bù)良反應評估結果，爲(wéi / wèi)進一(yī / yì ／yí)步保障公衆用藥安全，國(guó)家食品藥品監督管理總局決定對全身用氟喹諾酮類藥品（見附件1）說(shuō)明書增加黑框警告，并對【适應症】、【不(bù)良反應】、【注意事項】等項進行修訂。現将有關事項公告如下：

　　一(yī / yì ／yí)、所有全身用氟喹諾酮類藥品生産企業均應依據《藥品注冊管理辦法》等有關規定，按照全身用氟喹諾酮類藥品說(shuō)明書修訂要(yào / yāo)求（見附件2），提出(chū)修訂說(shuō)明書的(de)補充申請，于(yú)2017年8月31日前報省級食品藥品監管部門備案。
　　修訂内容涉及藥品标簽的(de)，應當一(yī / yì ／yí)并進行修訂；說(shuō)明書及标簽其他(tā)内容應當與原批準内容一(yī / yì ／yí)緻。在(zài)補充申請備案後6個(gè)月内對已出(chū)廠的(de)藥品說(shuō)明書及标簽予以(yǐ)更換。
　　各全身用氟喹諾酮類藥品生産企業應當對新增不(bù)良反應發生機制開展深入研究，采取有效措施做好使用和(hé / huò)安全性問題的(de)宣傳培訓，指導醫師合理用藥。

　　二、臨床醫師應當仔細閱讀全身用氟喹諾酮類藥品說(shuō)明書的(de)修訂内容，在(zài)選擇用藥時(shí)，應當根據新修訂說(shuō)明書進行充分的(de)效益／風險分析。

　　三、患者應嚴格遵醫囑用藥，用藥前應當仔細閱讀說(shuō)明書。

　　特此公告。

　　附件：1.全身用氟喹諾酮類藥品品種目錄
　　　　　2.全身用氟喹諾酮類藥品說(shuō)明書修訂要(yào / yāo)求

食品藥品監管總局
2017年6月21日

2017年第79号公告附件1.docx

2017年第79号公告附件2.docx

附件1
 

全身用氟喹諾酮類藥品品種目錄

附件2
 

全身用氟喹諾酮類藥品說(shuō)明書修訂要(yào / yāo)求

 
一(yī / yì ／yí)、說(shuō)明書修訂總體要(yào / yāo)求
1.本次說(shuō)明書修訂隻針對全身用氟喹諾酮類藥品（口服制劑和(hé / huò)注射制劑）進行，具體修訂意見适用于(yú)全身用氟喹諾酮類藥品下的(de)每一(yī / yì ／yí)個(gè)具體品種。
2.本次全身用氟喹諾酮類藥品（口服制劑和(hé / huò)注射制劑）說(shuō)明書修訂主要(yào / yāo)針對【黑框警告】、【不(bù)良反應】、【注意事項】三部分内容，應遵循以(yǐ)下原則：如本次修訂内容較國(guó)家食品藥品監督管理總局已批準的(de)相關内容更嚴格、全面的(de)，說(shuō)明書應按本次修訂意見修改。國(guó)家食品藥品監督管理總局已批準的(de)相關内容原則上(shàng)不(bù)得删減，如原批準内容較本次修訂意見更全面或更嚴格的(de)，應保留原批準内容。
二、增加黑框警告
應至少包括以(yǐ)下内容：

注：1.對于(yú)上(shàng)述的(de)适應症，根據藥品說(shuō)明書僅列出(chū)批準的(de)相關适應症。
2.“XXXX”爲(wéi / wèi)對應藥品通用名稱，下同。
三、【适應症】項增加内容
如已批準藥品說(shuō)明書【适應症】含“急性細菌性鼻窦炎”、“慢性支氣管炎急性發作”“單純性尿路感染”“急性非複雜性膀胱炎”，需在(zài)相應的(de)适應症後分别增加***使用的(de)提示，具體内容爲(wéi / wèi)：“由于(yú)使用氟喹諾酮類藥物（包括XXXX）已有報道(dào)發生嚴重不(bù)良反應，且對于(yú)一(yī / yì ／yí)些患者，急性細菌性鼻窦炎/慢性支氣管炎急性發作/單純性尿路感染/急性非複雜性膀胱炎有自限性，應在(zài)沒有其他(tā)藥物治療時(shí)方可使用XXXX。”
四、【不(bù)良反應】項應增加以(yǐ)下内容
嚴重和(hé / huò)其他(tā)重要(yào / yāo)的(de)不(bù)良反應
l   緻殘和(hé / huò)潛在(zài)的(de)不(bù)可逆轉的(de)嚴重不(bù)良反應，包括肌腱炎和(hé / huò)肌腱斷裂，周圍神經病變，中樞神經系統的(de)影響
l   肌腱病和(hé / huò)肌腱斷裂
l   QT間期延長
l   過敏反應
l   其他(tā)嚴重并且有時(shí)緻命的(de)反應
l   中樞神經系統的(de)影響
l   艱難梭菌相關性腹瀉
l   周圍神經病變
l   對血糖的(de)幹擾
l   光敏感性/光毒性
在(zài)【注意事項】下對以(yǐ)上(shàng)不(bù)良反應進行了(le／liǎo)詳細說(shuō)明。
心血管系統：QT間期延長、尖端扭轉型室性心動過速、室性心律失常
中樞神經系統：驚厥、中毒性精神病、震顫、躁動、焦慮、頭暈、意識模糊、幻覺、妄想、抑郁、惡夢、失眠、癫痫發作、極少數情況可導緻患者産生自殺的(de)念頭或行動
周圍神經病變：感覺錯亂、感覺遲鈍、觸物痛感、疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木、無力，或輕觸覺、痛覺、溫度覺、位置覺和(hé / huò)振動覺異常、多發性神經炎
骨骼肌肉系統：關節痛、肌痛、肌無力、張力亢進肌腱炎、肌腱斷裂、重症肌無力惡化
超敏反應：荨麻疹、瘙癢及其他(tā)嚴重皮膚反應（如中毒性表皮壞死松解症、多形性紅斑）、呼吸困難、血管神經性水腫（包括舌、喉、咽或面部水腫/腫脹）、心血管性虛脫、低血壓、意識喪失、氣道(dào)阻塞（包括支氣管痙攣、氣促及急性呼吸窘迫）、過敏性肺炎、過敏性休克
肝膽系統：肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝衰竭
泌尿系統：急性腎功能不(bù)全或腎衰
血液系統：貧血，包括溶血性貧血和(hé / huò)再生障礙性貧血、血小闆減少症、包括血栓性血小闆減少性紫癜、白細胞減少症、粒細胞減少症、全血細胞減少症和(hé / huò)/或其他(tā)血液病
其他(tā)：發燒、血管炎、血清病、難辨梭菌相關性腹瀉、血糖紊亂、光敏感性/光毒性
注：如有針對具體品種的(de)臨床試驗經驗和(hé / huò)上(shàng)市後監測等相關内容，請生産企業自行補充。
五、【注意事項】增加以(yǐ)下内容：
1.緻殘和(hé / huò)潛在(zài)的(de)不(bù)可逆轉的(de)嚴重不(bù)良反應，包括肌腱炎和(hé / huò)肌腱斷裂，周圍神經病變，中樞神經系統的(de)影響
使用氟喹諾酮類藥品，已有報告在(zài)同一(yī / yì ／yí)患者的(de)身體不(bù)同器官系統同時(shí)發生緻殘和(hé / huò)潛在(zài)的(de)不(bù)可逆轉的(de)嚴重不(bù)良反應，通常包括：肌腱炎，肌腱斷裂，關節痛，肌痛，周圍神經病變和(hé / huò)中樞神經系統反應（幻覺，焦慮，抑郁，失眠，嚴重頭痛和(hé / huò)錯亂）。這(zhè)些不(bù)良反應可發生在(zài)使用XXXX後數小時(shí)至數周。任何年齡段的(de)患者，之(zhī)前沒有相關風險因素，均有報告發生這(zhè)些不(bù)良反應。
2.肌腱病和(hé / huò)肌腱斷裂
氟喹諾酮類藥品，會使所有年齡段患者的(de)肌腱炎和(hé / huò)肌腱斷裂的(de)風險增加。這(zhè)種不(bù)良反應***常發生在(zài)跟腱，跟腱斷裂可能需要(yào / yāo)手術修複。也(yě)有報告在(zài)肩、手部、肱二頭肌、拇指和(hé / huò)其他(tā)肌腱點出(chū)現肌腱炎和(hé / huò)肌腱斷裂。肌腱炎和(hé / huò)肌腱斷裂可發生在(zài)開始使用XXXX後數小時(shí)或數天，或結束治療後幾個(gè)月。肌腱炎和(hé / huò)肌腱斷裂可雙側發生。這(zhè)種風險在(zài)60歲以(yǐ)上(shàng)老年患者，服用皮質類固醇藥品患者及腎髒、心髒或肺移植手術的(de)患者中進一(yī / yì ／yí)步增加。除了(le／liǎo)年齡和(hé / huò)使用皮質類固醇的(de)因素外，另可獨立增加肌腱斷裂風險的(de)因素包括劇烈的(de)體力活動，腎功能衰竭以(yǐ)及以(yǐ)前的(de)肌腱疾病，如類風濕關節炎。肌腱炎和(hé / huò)肌腱斷裂也(yě)發生在(zài)沒有上(shàng)述風險因素的(de)使用氟喹諾酮類藥品的(de)患者中。肌腱斷裂可發生在(zài)治療過程中或治療結束後；也(yě)有報告在(zài)治療結束數月後發生肌腱斷裂。在(zài)患者發生肌腱疼痛、腫脹、炎症或斷裂後，應停止使用本品。在(zài)出(chū)現肌腱炎或肌腱斷裂的(de)迹象後，應建議患者休息，并與醫生聯系，換用非喹諾酮類藥品。有肌腱疾病病史或發生過肌腱炎和(hé / huò)肌腱斷裂的(de)患者應避免使用氟喹諾酮類藥品。
3.重症肌無力加重
氟喹諾酮類藥品，有神經肌肉阻斷活性，可能加劇重症肌無力患者的(de)肌無力症狀。上(shàng)市後的(de)嚴重不(bù)良事件，包括死亡和(hé / huò)需要(yào / yāo)通氣支持，以(yǐ)及重症肌無力患者與使用氟喹諾酮類藥品相關。患有重症肌無力的(de)患者應避免使用XXXX。
4. QT間期延長
某些氟喹諾酮類藥品可以(yǐ)使心電圖的(de)QT間期延長，少數患者可以(yǐ)出(chū)現心律失常。上(shàng)市後監測期間自發報告接受氟喹諾酮類藥品治療的(de)患者出(chū)現尖端扭轉型室速的(de)情況罕見。已知QT間期延長的(de)患者、未糾正的(de)低血鉀患者及使用IA類（奎尼丁、普魯卡因胺）和(hé / huò)Ⅲ類（胺碘酮、索他(tā)洛爾）抗心律失常藥品的(de)患者應避免使用XXXX。老年患者更容易受藥品相關的(de)QT間期的(de)影響。
5.過敏反應
使用氟喹諾酮類藥品，已報告發生嚴重的(de)過敏反應。一(yī / yì ／yí)些患者在(zài)***次給藥後即發生，有些反應可伴随有心血管系統衰竭、喪失意識、刺痛、咽或面部水腫、呼吸困難、荨麻疹、瘙癢等。嚴重的(de)過敏反應需要(yào / yāo)腎上(shàng)腺素緊急治療。XXXX應在(zài)***次出(chū)現皮疹或其他(tā)任何過敏迹象時(shí)停止使用。必要(yào / yāo)時(shí)可進行輸氧，靜脈注射類固醇，氣道(dào)管理，包括插管等措施。
6.其他(tā)嚴重并且可能緻命的(de)反應
使用氟喹諾酮類藥品，已有出(chū)現其他(tā)嚴重并且可能緻命的(de)事件報告。這(zhè)些事件中有些是(shì)由于(yú)過敏，有些則病因不(bù)明。這(zhè)些事件可能是(shì)重度的(de)，通常發生在(zài)多劑量給藥後。臨床表現可包括以(yǐ)下的(de)一(yī / yì ／yí)個(gè)或多個(gè)症狀：發熱、皮疹、嚴重的(de)皮膚反應（例如，中毒性表皮壞死松解症，Stevens-Johnson綜合征）；血管炎；關節痛；肌痛；血清病；過敏性肺炎；間質性腎炎；急性腎功能不(bù)全或腎衰竭；肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝功能衰竭；貧血，包括溶血性貧血和(hé / huò)再生障礙性貧血；血小闆減少症，包括血栓性血小闆減少性紫癜；白細胞減少症；粒細胞缺乏症；全血細胞減少症和(hé / huò)/或其他(tā)血液學異常。應在(zài)***次出(chū)現皮疹、黃疸或任何其他(tā)過敏表現時(shí)立即停藥并且采取措施。
7.中樞神經系統的(de)影響
使用氟喹諾酮類藥品，包括XXXX，已有報告會使中樞神經系統不(bù)良反應增加的(de)風險，包括驚厥和(hé / huò)顱内壓增高（含假性腦瘤）以(yǐ)及中毒引起的(de)精神病。使用氟喹諾酮類藥品可能會導緻中樞神經系統反應包括焦躁、激動、失眠、焦慮、噩夢、偏執狂、頭暈、錯亂、震顫、幻覺、抑郁和(hé / huò)自殺想法或行爲(wéi / wèi)。這(zhè)些反應可能發生在(zài)***用藥後。如果這(zhè)些反應發生在(zài)患者使用XXXX時(shí)，應停止給藥并采取适當的(de)措施。與所有的(de)氟喹諾酮類藥品一(yī / yì ／yí)樣，已知或懷疑有中樞神經系統疾病的(de)患者（如嚴重的(de)腦動脈硬化、癫痫）或存在(zài)其他(tā)風險因素的(de)患者（如有發作傾向或發作阈值降低）應在(zài)獲益超過風險時(shí)使用XXXX。
8.周圍神經病變
已有報告患者使用氟喹諾酮類藥品，産生罕見的(de)感覺或感覺運動性軸索神經病，影響小和(hé / huò)/或大(dà)的(de)軸索，緻皮膚感覺異常、感覺遲鈍、觸物痛感和(hé / huò)衰弱。對于(yú)某些患者，症狀可能在(zài)XXXX用藥後很快發生并且可能是(shì)不(bù)可逆的(de)。如果患者出(chū)現外周神經病變症狀，包括疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木和(hé / huò)/或無力，或其他(tā)感覺，包括輕觸覺、痛覺、溫覺、位置覺和(hé / huò)振動覺的(de)變化，應立即停藥。有周圍神經病變病史的(de)患者應避免使用氟喹諾酮類抗生素。
9.艱難梭菌相關性腹瀉
幾乎所有的(de)抗菌藥品均出(chū)現過艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD）的(de)報告，包括XXXX，嚴重程度從輕度腹瀉至嚴重結腸炎。抗菌藥品治療使結腸的(de)正常菌群改變，從而(ér)導緻艱難梭菌過度生長。
艱難梭菌産生的(de)毒素A和(hé / huò)B，是(shì)艱難梭菌相關性腹瀉的(de)原因。高毒性的(de)梭菌引起的(de)發病率和(hé / huò)死亡率均升高，這(zhè)些感染抗菌治療無效，并可能需要(yào / yāo)結腸切除術。在(zài)接受抗生素治療後，出(chū)現腹瀉均應考慮CDAD的(de)可能性。因爲(wéi / wèi)CDAD可能發生在(zài)使用抗菌藥品治療後兩個(gè)月，因此仔細詢問病史是(shì)必要(yào / yāo)的(de)。
如果懷疑或證實艱難梭菌相關性腹瀉，可能需要(yào / yāo)停止目前使用的(de)不(bù)針對艱難梭菌的(de)抗生素。應适當補充液體和(hé / huò)電解質，補充蛋白質，采用針對艱難梭菌的(de)抗生素治療，出(chū)現臨床指征時(shí)應進行手術評價。
10.對血糖的(de)幹擾
曾有氟喹諾酮類抗生素引起血糖紊亂（如症狀性高血糖和(hé / huò)低血糖）的(de)報道(dào)，這(zhè)種情況多發生于(yú)同時(shí)口服降糖藥（如優降糖/格列本脲）或使用胰島素的(de)糖尿病患者。因此對于(yú)此類患者，建議應密切監測其血糖變化情況。如果患者在(zài)接受XXXX治療時(shí)出(chū)現低血糖反應，應立即停藥并采取适當的(de)治療措施。
11.光敏感性/光毒性
在(zài)使用氟喹諾酮類抗生素後暴露于(yú)陽光或紫外線照射下，會發生中度至嚴重的(de)光敏性/光毒性反應，後者可能表現過度的(de)曬傷反應（例如燒灼感、紅斑、水泡、滲出(chū)、水腫），常出(chū)現在(zài)暴露于(yú)光的(de)部位（通常是(shì)頸部的(de)“V”型區域、前臂伸肌表面、手的(de)背部）。因此，應該避免過度暴露于(yú)光源下。發生光毒性反應時(shí)應停藥。
（注：說(shuō)明書其他(tā)内容如與上(shàng)述修訂要(yào / yāo)求不(bù)一(yī / yì ／yí)緻的(de)，應當一(yī / yì ／yí)并進行修訂。）