爲(wéi / wèi)做好仿制藥質量和(hé / huò)療效一(yī / yì ／yí)緻性評價工作（以(yǐ)下簡稱一(yī / yì ／yí)緻性評價），現就(jiù)有關事宜公告如下：
一(yī / yì ／yí)、爲(wéi / wèi)便于(yú)企業選擇參比制劑，國(guó)家食品藥品監督管理總局将把《關于(yú)落實〈國(guó)務院辦公廳關于(yú)開展仿制藥質量和(hé / huò)療效一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)意見〉有關事項的(de)公告》（2016年第106号）所附289個(gè)品種的(de)原研企業藥品列出(chū)清單并向社會公布，供企業選擇參比制劑時(shí)參考。清單分爲(wéi / wèi)已在(zài)中國(guó)境内上(shàng)市和(hé / huò)未在(zài)中國(guó)境内上(shàng)市兩類。建議企業按以(yǐ)下順序選擇其一(yī / yì ／yí)作爲(wéi / wèi)參比制劑備案：
（一(yī / yì ／yí)）原研藥品：進口原研藥品、經審核确定的(de)原研企業在(zài)中國(guó)境内生産上(shàng)市的(de)藥品、未進口原研藥品；
（二）在(zài)原研企業停止生産的(de)情況下，可選擇美國(guó)、日本或歐盟獲準上(shàng)市并獲得參比制劑地(dì / de)位的(de)藥品。
對國(guó)家食品藥品監督管理總局已公布的(de)參比制劑，建議企業按照公布的(de)參比制劑開展研究，未備案的(de)無需再備案；對已公布的(de)參比制劑存疑的(de)，可向國(guó)家食品藥品監督管理總局藥品審評中心提出(chū)異議并說(shuō)明理由，國(guó)家食品藥品監督管理總局召開專家咨詢委員會會議公開審議，并公開審議結果。
二、企業報國(guó)家食品藥品監督管理總局備案的(de)參比制劑全部向社會公開。對國(guó)家食品藥品監督管理總局未公布參比制劑的(de)品種，由國(guó)家食品藥品監督管理總局組織專家咨詢委員會讨論後區别情況提出(chū)如下指導性意見：
（一(yī / yì ／yí)）可以(yǐ)确認符合參比制劑條件的(de)；
（二）存疑的(de)；
（三）明顯不(bù)符合條件的(de)。
對于(yú)（二）（三）兩種情況是(shì)否繼續進行研究或重新選擇參比制劑，由企業自主決定并承擔相應的(de)責任。
三、企業自行從境外采購的(de)參比制劑産品，在(zài)提交一(yī / yì ／yí)緻性評價資料時(shí)需提供購買憑證、産品包裝及說(shuō)明書等材料，或以(yǐ)其他(tā)适當方法證明所用參比制劑是(shì)标明企業的(de)産品。企業發現所使用的(de)參比制劑産品爲(wéi / wèi)假冒産品的(de)，應終止正在(zài)進行的(de)研究工作，已申報的(de)，應及時(shí)向國(guó)家食品藥品監督管理總局藥品審評中心報告并撤回一(yī / yì ／yí)緻性評價申請，視情況免于(yú)責任；監管部門發現企業使用的(de)參比制劑産品爲(wéi / wèi)假冒産品的(de)，應及時(shí)通報相關企業，終止審評審批；已批準上(shàng)市的(de)要(yào / yāo)撤銷批準文件并向社會公開信息，責成企業作出(chū)解釋并根據情況立案調查。
四、根據《國(guó)務院辦公廳關于(yú)進一(yī / yì ／yí)步改革完善藥品生産流通使用政策的(de)若幹意見》（國(guó)辦發〔2017〕13号），對生物等效性試驗機構實行備案制管理。一(yī / yì ／yí)緻性評價中的(de)生物等效性試驗可以(yǐ)在(zài)現有經認定的(de)臨床試驗機構進行，也(yě)可以(yǐ)在(zài)其他(tā)具備條件的(de)機構進行。生物等效性試驗發起方可以(yǐ)聘請具備評估能力的(de)第三方按《藥物臨床試驗質量管理規範》（GCP）要(yào / yāo)求對開展生物等效性試驗的(de)機構進行評估。
五、生物等效性試驗開始之(zhī)前，申請人(rén)須按國(guó)家食品藥品監督管理總局《關于(yú)藥物臨床試驗信息平台的(de)公告》的(de)要(yào / yāo)求将開展試驗的(de)項目、臨床試驗機構、樣本分析機構、參比制劑等信息在(zài)國(guó)家食品藥品監督管理總局藥品審評中心藥物臨床試驗登記與信息公示平台登記。省級食品藥品監管部門加強對臨床試驗機構的(de)日常監管，發現問題及時(shí)報告國(guó)家食品藥品監督管理總局食品藥品審核查驗中心。
六、對符合《人(rén)體生物等效性試驗豁免指導原則》的(de)品種，以(yǐ)及不(bù)适合開展人(rén)體内研究的(de)品種，國(guó)家食品藥品監督管理總局區别情況，分批公布具體品種目錄；企業也(yě)可向國(guó)家食品藥品監督管理總局提出(chū)豁免申請并說(shuō)明理由，國(guó)家食品藥品監督管理總局經論證後，決定是(shì)否同意豁免。
七、原研企業在(zài)中國(guó)境内生産上(shàng)市的(de)品種，按照以(yǐ)下情況區分：
屬于(yú)上(shàng)市後未發生較大(dà)變更的(de)，或上(shàng)市後發生較大(dà)變更但經審評并不(bù)影響質量和(hé / huò)療效的(de)，由國(guó)家食品藥品監督管理總局審核和(hé / huò)核查後，列入參比制劑目錄。
屬于(yú)上(shàng)市後發生重大(dà)變更并與原産國(guó)相同産品質量療效存在(zài)差異的(de)，由企業在(zài)本公告發布30日内報告國(guó)家食品藥品監督管理總局藥品審評中心，并在(zài)其網站發布聲明，說(shuō)明存在(zài)的(de)差異及原因，并按照要(yào / yāo)求開展一(yī / yì ／yí)緻性評價。
八、對上(shàng)市前按照與原研藥品質量和(hé / huò)療效一(yī / yì ／yí)緻性原則申報和(hé / huò)審評的(de)品種，申請人(rén)應評估是(shì)否滿足現行一(yī / yì ／yí)緻性評價技術指導原則要(yào / yāo)求。經評估達到(dào)要(yào / yāo)求的(de)，申請人(rén)可向國(guó)家食品藥品監督管理總局提出(chū)免于(yú)參加一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)申請，國(guó)家食品藥品監督管理總局将按照現行一(yī / yì ／yí)緻性評價技術要(yào / yāo)求，對原注冊申報資料審評，重點審核其真實性和(hé / huò)完整性。經審評達不(bù)到(dào)要(yào / yāo)求的(de)，申請人(rén)應當按要(yào / yāo)求進行一(yī / yì ／yí)緻性評價。審評通過的(de)，視同通過一(yī / yì ／yí)緻性評價。
對正在(zài)審評中的(de)按照原化學藥品注冊分類受理的(de)仿制藥注冊申請，申請人(rén)可評估是(shì)否滿足現行一(yī / yì ／yí)緻性評價技術指導原則要(yào / yāo)求。經評估達到(dào)要(yào / yāo)求的(de)，申請人(rén)可向國(guó)家食品藥品監督管理總局藥品審評中心提出(chū)按與原研藥質量和(hé / huò)療效一(yī / yì ／yí)緻的(de)标準審評的(de)申請。國(guó)家食品藥品監督管理總局審評通過的(de)，視同通過一(yī / yì ／yí)緻性評價。
九、支持中國(guó)境内企業生産的(de)在(zài)歐盟、美國(guó)或日本批準上(shàng)市的(de)藥品在(zài)中國(guó)上(shàng)市。
（一(yī / yì ／yí)）在(zài)歐盟、美國(guó)或日本批準上(shàng)市的(de)仿制藥已在(zài)中國(guó)上(shàng)市并采用同一(yī / yì ／yí)生産線同一(yī / yì ／yí)處方工藝生産的(de)，申請人(rén)需提交境外上(shàng)市申報的(de)生物等效性研究、藥學研究數據等技術資料，由國(guó)家食品藥品監督管理總局審評通過後，視同通過一(yī / yì ／yí)緻性評價。
（二）在(zài)歐盟、美國(guó)或日本批準上(shàng)市的(de)仿制藥已在(zài)中國(guó)上(shàng)市但采用不(bù)同生産線或處方工藝不(bù)一(yī / yì ／yí)緻的(de)，企業需按一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)要(yào / yāo)求，以(yǐ)境外上(shàng)市申報的(de)處方工藝和(hé / huò)生物等效性研究、藥學研究數據等技術資料向國(guó)家食品藥品監督管理總局遞交變更申請，審評通過後，批準變更處方工藝，視同通過一(yī / yì ／yí)緻性評價。
（三）在(zài)歐盟、美國(guó)或日本上(shàng)市但未在(zài)中國(guó)境内上(shàng)市的(de)，經臨床研究證實無種族差異的(de)，可使用境外上(shàng)市申報的(de)生物等效性研究、藥學研究數據等技術資料向國(guó)家食品藥品監督管理總局提出(chū)上(shàng)市申請；可能存在(zài)種族差異的(de)，應開展相應的(de)臨床試驗。審評通過的(de)視同通過一(yī / yì ／yí)緻性評價。
（四）上(shàng)述技術資料，應是(shì)用于(yú)向歐盟、美國(guó)或日本監管部門申請上(shàng)市的(de)完整研究數據，包括藥學研究數據、生物等效性試驗資料等，應符合中國(guó)現行技術指導原則要(yào / yāo)求并需接受國(guó)家食品藥品監督管理總局現場檢查。對提供虛假的(de)證明文件、資料、樣品或者以(yǐ)其他(tā)欺騙手段取得藥品批準證明文件的(de)，撤銷批準證明文件。
上(shàng)款所述藥品包括其在(zài)中國(guó)境内生産的(de)以(yǐ)在(zài)境外設立或收購的(de)控股附屬企業名義上(shàng)市的(de)情形。在(zài)境外設立的(de)由中國(guó)公民投資或參股、控股的(de)企業，其在(zài)境外生産的(de)藥品仍按進口藥品申請上(shàng)市許可。
十、企業報送一(yī / yì ／yí)緻性評價申請時(shí)，由申請人(rén)所屬技術部門或委托藥品檢驗機構、第三方機構等出(chū)具樣品複核檢驗報告，作爲(wéi / wèi)申報資料之(zhī)一(yī / yì ／yí)報送國(guó)家食品藥品監督管理總局。國(guó)家食品藥品監督管理總局将在(zài)相關網站公布具備藥品質量複核能力的(de)機構名單。
十一(yī / yì ／yí)、國(guó)家食品藥品監督管理總局藥品審評中心設立合規辦公室，協調有因檢查、抽檢以(yǐ)及審評等相關環節，提高檢查、檢驗和(hé / huò)審評工作的(de)質量和(hé / huò)效率，保證檢查員和(hé / huò)審評員按同一(yī / yì ／yí)标準對申請一(yī / yì ／yí)緻性評價藥物進行檢查和(hé / huò)審評。審評、檢查、檢驗需按國(guó)家食品藥品監督管理總局有關規定進行，并記入藥品相關檔案。審評、核查、檢驗工作人(rén)員需對相關結論負責。
十二、申請人(rén)需對所報申報資料及相關數據可靠性承擔法律責任。藥品審評過程中發現申報資料存在(zài)真實性問題的(de)，不(bù)予批準，并由國(guó)家食品藥品監督管理總局稽查局會同食品藥品審核查驗中心依法立案調查，撤銷原藥品批準文号，追究相關責任人(rén)法律責任。申報資料存在(zài)完整性問題的(de)，不(bù)予批準，申請人(rén)可完善後重新申報。
十三、自公告發布後第十個(gè)工作日起，一(yī / yì ／yí)緻性評價申請由國(guó)家食品藥品監督管理總局行政事項受理服務和(hé / huò)投訴舉報中心負責受理或接收。
（一(yī / yì ／yí)）屬于(yú)改變處方工藝的(de)仿制藥（包括進口仿制藥），應參照《藥品注冊管理辦法》（國(guó)家食品藥品監督管理局令第28号）的(de)有關要(yào / yāo)求，提出(chū)補充申請，在(zài)申請表特别申明事項中注明 “一(yī / yì ／yí)緻性評價申請，處方工藝有變更”。國(guó)産仿制藥申報資料應符合《關于(yú)發布化學藥品仿制藥口服固體制劑質量和(hé / huò)療效一(yī / yì ／yí)緻性評價申報資料要(yào / yāo)求（試行）的(de)通告》（國(guó)家食品藥品監督管理總局通告2016年第120号）資料要(yào / yāo)求。進口仿制藥可按照2016年第120号通告要(yào / yāo)求提交申報資料；也(yě)可以(yǐ)按照國(guó)際人(rén)用藥品注冊技術協調會議（ICH）規定的(de)通用技術文件（CTD）境外全套技術資料，以(yǐ)及2016年第120号通告要(yào / yāo)求的(de)“概要(yào / yāo)”及“體外評價”部分提交申報資料。
（二）屬于(yú)未改變處方工藝的(de)一(yī / yì ／yí)緻性評價申請，應填寫藥品補充申請表，在(zài)申請表特别申明事項中注明“一(yī / yì ／yí)緻性評價申請，處方工藝未變更”。申報資料應符合本條第（一(yī / yì ／yí)）項或有關通告、公告的(de)要(yào / yāo)求。
（三）屬于(yú)在(zài)歐盟、美國(guó)或日本批準上(shàng)市的(de)中國(guó)境内生産的(de)仿制藥已在(zài)中國(guó)上(shàng)市并拟采用與境外上(shàng)市藥品同一(yī / yì ／yí)生産線同一(yī / yì ／yí)處方工藝生産的(de)，應填寫藥品補充申請表，在(zài)申請表特别申明事項中注明“共線生産一(yī / yì ／yí)緻性評價申請，生産線處方工藝有變更”或“共線生産一(yī / yì ／yí)緻性評價申請，生産線處方工藝未變更”。申報資料應符合本公告第九條和(hé / huò)本條第（一(yī / yì ／yí)）項的(de)相關要(yào / yāo)求。
原料藥、輔料和(hé / huò)直接接觸藥品的(de)包裝材料無法提供合法來(lái)源證明文件的(de)，其所用原料藥、輔料和(hé / huò)直接接觸藥品的(de)包裝材料生産企業應提交所用原料藥、輔料和(hé / huò)直接接觸藥品的(de)包裝材料已在(zài)歐盟、美國(guó)或日本合法使用的(de)聲明（或由制劑企業代爲(wéi / wèi)提交），及不(bù)能提供相關技術文檔原因的(de)說(shuō)明。制劑生産企業應當報送有關研究資料。有關說(shuō)明将與一(yī / yì ／yí)緻性評價結論一(yī / yì ／yí)并公開。
（四）國(guó)家食品藥品監督管理總局行政事項受理服務和(hé / huò)投訴舉報中心簽收資料5日内，對申報資料進行形式審查，符合要(yào / yāo)求的(de)，由行政事項受理服務和(hé / huò)投訴舉報中心出(chū)具受理通知書（處方工藝有變更的(de)）或接收通知書（處方工藝未變更的(de)）；不(bù)符合要(yào / yāo)求的(de)，出(chū)具不(bù)予受理通知書（處方工藝有變更的(de)）或不(bù)予接收通知書（處方工藝未變更的(de)），并說(shuō)明理由；資料不(bù)齊全或者不(bù)符合法定形式的(de)出(chū)具補正通知書。
十四、受理後，國(guó)家食品藥品監督管理總局藥品審評中心對企業申報資料進行立卷審查。符合要(yào / yāo)求的(de)，于(yú)45日内完成立卷；不(bù)符合上(shàng)述要(yào / yāo)求的(de)，不(bù)予批準，并說(shuō)明理由。
國(guó)家食品藥品監督管理總局藥品審評中心根據立卷審查情況提出(chū)有因檢查和(hé / huò)抽檢的(de)需求，由國(guó)家食品藥品監督管理總局食品藥品審核查驗中心統一(yī / yì ／yí)組織進行對研制現場、生産現場或臨床試驗數據的(de)有因檢查或抽樣。需要(yào / yāo)檢驗的(de)，指定有關檢驗機構。有因檢查工作一(yī / yì ／yí)般在(zài)立卷審查結束後60日内完成。
十五、國(guó)家食品藥品監督管理總局藥品審評中心彙總有因檢查和(hé / huò)樣品檢驗的(de)情況，提出(chū)是(shì)否通過一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)綜合審評意見。
審評工作一(yī / yì ／yí)般應當在(zài)受理後120日内完成。經審評認爲(wéi / wèi)需申請人(rén)補充資料的(de)，申請人(rén)應在(zài)4個(gè)月内一(yī / yì ／yí)次性完成補充資料。發補時(shí)限不(bù)計入審評時(shí)限。
綜合審評通過的(de)，由國(guó)家食品藥品監督管理總局藥品審評中心核發批準證明文件，發布公告，收錄入《中國(guó)上(shàng)市藥品目錄集》，允許其使用“通過一(yī / yì ／yí)緻性評價”标識（見附件），享有通過一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)相關政策。
十六、“通過一(yī / yì ／yí)緻性評價”标識是(shì)用于(yú)通過或視同通過一(yī / yì ／yí)緻性評價藥品的(de)藥品标簽、說(shuō)明書的(de)标識。通過及視同通過一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)藥品，自國(guó)家食品藥品監督管理總局核發批準證明文件之(zhī)日起，可在(zài)藥品标簽、說(shuō)明書中使用“通過一(yī / yì ／yí)緻性評價”标識。标識的(de)圖樣、顔色、字體必須與國(guó)家食品藥品監督管理總局公布的(de)一(yī / yì ／yí)緻，不(bù)得擅自更改。标識下方以(yǐ)文字形式标注該藥品通過一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)公告号（例：XXXX年第XX号）。标識應與藥品使用說(shuō)明書、标簽一(yī / yì ／yí)體化印刷，如标簽、說(shuō)明書中同時(shí)印有麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品、放射性藥品、外用藥品和(hé / huò)非處方藥品等國(guó)家規定專用标識的(de)，标識大(dà)小不(bù)得超過國(guó)家規定專用标識的(de)大(dà)小。标識下方公告号其字體以(yǐ)單字面積計不(bù)得大(dà)于(yú)通用名稱所用字體的(de)二分之(zhī)一(yī / yì ／yí)。藥品使用說(shuō)明書和(hé / huò)标簽的(de)其他(tā)要(yào / yāo)求應符合原國(guó)家食品藥品監督管理局發布的(de)《藥品說(shuō)明書和(hé / huò)标簽管理規定》。
十七、對企業申報的(de)一(yī / yì ／yí)緻性評價申請，審評結論均向社會公開。對通過一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)品種，向社會公開其産品說(shuō)明書、企業研究報告及生物等效性試驗數據，涉及企業生産工藝及其參數等技術秘密的(de)，按照國(guó)家食品藥品監督管理總局有關規定執行。具體标準由國(guó)家食品藥品監督管理總局藥品審評中心另行規定。對未通過一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)品種，将在(zài)公布不(bù)予通過決定的(de)同時(shí)說(shuō)明不(bù)予通過的(de)理由。
十八、對于(yú)一(yī / yì ／yí)緻性評價立卷審查、綜合審評結論不(bù)予通過的(de)，由國(guó)家食品藥品監督管理總局藥品審評中心告知企業。企業有不(bù)同意見的(de)，可以(yǐ)在(zài)相關結***布（或通知申請人(rén)）之(zhī)日起15日内申請進行會議溝通并提交書面意見。國(guó)家食品藥品監督管理總局藥品審評中心在(zài)接到(dào)申請的(de)15日内作出(chū)是(shì)否召開會議的(de)決定并書面通知申請人(rén)。申請人(rén)需于(yú)會議召開前20日内準備書面意見送達國(guó)家食品藥品監督管理總局藥品審評中心。國(guó)家食品藥品監督管理總局藥品審評中心需在(zài)接到(dào)申請人(rén)書面意見後20日内召開溝通會議。
經溝通後企業仍有異議的(de)，可以(yǐ)向國(guó)家食品藥品監督管理總局藥品審評中心申請召開專家咨詢委員會會議公開論證。由藥品審評中心根據專家論證結論作出(chū)意見，報國(guó)家食品藥品監督管理總局作出(chū)決定。專家咨詢委員會會議召開的(de)辦法和(hé / huò)程序按國(guó)家食品藥品監督管理總局有關規定執行。
十九、同品種藥品通過一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)生産企業達到(dào)3家以(yǐ)上(shàng)的(de)，在(zài)藥品集中采購等方面不(bù)再選用未通過一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)品種。
對由于(yú)通過一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)生産企業數量少而(ér)影響市場供應的(de)國(guó)家基本藥物目錄品種，由國(guó)家食品藥品監督管理總局會同相關部委發布清單，鼓勵企業研發申報仿制藥。藥品清單将根據品種一(yī / yì ／yí)緻性評價通過情況進行動态調整。
國(guó)家食品藥品監督管理總局鼓勵具有上(shàng)市許可持有人(rén)資格的(de)企業，将通過一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)藥品委托其他(tā)生産企業生産，以(yǐ)擴大(dà)産量，滿足市場需要(yào / yāo)。
二十、食品藥品監管部門工作人(rén)員對企業申報文件中的(de)技術秘密和(hé / huò)商業秘密以(yǐ)及藥品審評和(hé / huò)檢查過程負有保密的(de)義務。如有證據證明食品藥品監管工作人(rén)員洩露企業技術秘密和(hé / huò)商業秘密的(de)，按國(guó)家食品藥品監督管理總局保密管理有關規定處理；涉嫌犯罪的(de)，将移交司法機關追究刑事責任。外聘執行臨時(shí)工作任務的(de)審評員和(hé / huò)檢查員，需簽署保密協議，對違反保密協議的(de)，依協議規定處理。
二十一(yī / yì ／yí)、國(guó)家食品藥品監督管理總局鼓勵社會各界對企業一(yī / yì ／yí)緻性評價藥品研發、生産行爲(wéi / wèi)進行監督，對違法行爲(wéi / wèi)進行舉報。鼓勵社會各界對藥品審評和(hé / huò)檢查檢驗行爲(wéi / wèi)進行監督。對舉報者給予保密并按有關規定予以(yǐ)獎勵。
二十二、上(shàng)述工作時(shí)限均以(yǐ)工作日計。
二十三、本公告自發布之(zhī)日起實施，原發布的(de)一(yī / yì ／yí)緻性評價相關文件與此件不(bù)一(yī / yì ／yí)緻的(de)，以(yǐ)此件爲(wéi / wèi)準。
特此公告。
附件：“通過一(yī / yì ／yí)緻性評價”标識
食品藥品監管總局
2017年8月25日
