中國(guó)醫藥報記者 方劍春
2016年12月29日，在(zài)北京國(guó)二招賓館，200多名新聘任的(de)***藥品檢查員，代表全國(guó)649名藥品檢查員，鄭重接過一(yī / yì ／yí)本本紅彤彤的(de)檢查員證書，舉起右手莊嚴宣誓：“保證藥品質量是(shì)我的(de)使命和(hé / huò)職責……”***藥品檢查員的(de)誕生，标志着我國(guó)藥品檢查員隊伍開始向***化、職業化邁進。
近幾年，随着我國(guó)藥品監管理念從“重審批輕監管”向以(yǐ)檢查爲(wéi / wèi)主要(yào / yāo)手段的(de)過程監管轉變，***飛行檢查在(zài)銀杏葉、小牛血等重大(dà)藥品安全問題以(yǐ)及藥物臨床試驗數據核查中重拳發威，曝光查處了(le／liǎo)多個(gè)不(bù)合規企業，對醫藥行業不(bù)規範行爲(wéi / wèi)形成了(le／liǎo)有力震懾。
國(guó)家食品藥品監督管理總局局長畢井泉在(zài)出(chū)席宣誓大(dà)會時(shí)指出(chū)，檢查員要(yào / yāo)對任何可能影響藥品質量和(hé / huò)療效的(de)問題絕不(bù)放過；在(zài)藥品注冊階段的(de)檢查中，要(yào / yāo)圍繞真實性、一(yī / yì ／yí)緻性評價和(hé / huò)上(shàng)市規模的(de)可行性，嚴把上(shàng)市關；在(zài)藥品生産質量管理規範跟蹤檢查中，要(yào / yāo)确保生産過程持續合規，數據完整、真實、可溯源；在(zài)有因檢查中，要(yào / yāo)善于(yú)揭露“潛規則”，嚴厲打擊違法違規行爲(wéi / wèi)……
這(zhè)一(yī / yì ／yí)切都表明，國(guó)家總局加大(dà)全産業鏈檢查力度，鍛造一(yī / yì ／yí)支***、高效、盡責的(de)藥品檢查員隊伍的(de)決心堅如磐石。對于(yú)醫藥企業來(lái)說(shuō)，2017年迎接持續性合規檢查将成新常态。
去年檢查中槍企業知多少
2016年，檢查已經成爲(wéi / wèi)藥品監管的(de)主旋律。
國(guó)家總局審核查驗中心（以(yǐ)下簡稱核查中心）截至去年12月下旬的(de)統計數據顯示，全年總計檢查了(le／liǎo)611個(gè)企業/品種，派出(chū)檢查組515個(gè)。
在(zài)GMP認證檢查中，不(bù)通過6件，發出(chū)告誡信3份。
在(zài)GMP跟蹤檢查中，檢查主要(yào / yāo)以(yǐ)企業和(hé / huò)産品存在(zài)的(de)問題和(hé / huò)風險信号爲(wéi / wèi)導向，基于(yú)風險管控原則開展跟蹤檢查。被檢查的(de)179個(gè)企業/藥品，爲(wéi / wèi)質量抽驗多批次不(bù)合格的(de)生産企業、疫苗生産企業、血液制品生産企業、2015年發告誡信的(de)部分企業、經綜合分析風險較大(dà)的(de)品種生産企業以(yǐ)及2016年上(shàng)半年省局認證通過的(de)無菌藥品生産企業。
在(zài)藥品GMP跟蹤檢查——“雙随機”中，對2016年上(shàng)半年通過省級GMP認證檢查的(de)651家非無菌制劑生産企業進行了(le／liǎo)跟蹤檢查，随機選擇13家企業開展了(le／liǎo)跟蹤檢查。
在(zài)藥品注冊生産現場檢查中，共完成藥品注冊生産現場檢查報告36件，其中不(bù)通過品種6個(gè)。
在(zài)藥品GMP飛行檢查中，全年飛檢35家企業，建議收回《藥品GMP證書》11家企業，建議立案查處企業11家。其中，中藥企業建議收回GMP證書6家，2家立案查處，1家暫停生産；生化藥品收回證書4家。
去年“山東疫苗事件”以(yǐ)後，國(guó)家總局還啓動了(le／liǎo)藥品GSP飛行檢查，從去年10月份開始飛檢了(le／liǎo)25省的(de)41家企業，撤銷GSP證書并吊銷《藥品經營許可證》企業23家。
臨床試驗數據核查共核查機構371家，完成核查品種166個(gè)。
…… ……
總局核查中心相關負責人(rén)說(shuō)，在(zài)藥品GMP跟蹤檢查中發現，生化藥存在(zài)的(de)問題較多，在(zài)原材料管理、供應商管理、生産系統、質量控制系統上(shàng)都有較大(dà)差距；在(zài)藥品注冊生産現場檢查中，真實性問題仍然存在(zài)，數據可靠性問題突出(chū)，工藝驗證不(bù)充分，生産工藝不(bù)穩定，生産工藝或參數與核定的(de)不(bù)一(yī / yì ／yí)緻，未進行研究評估，申報批量過小，爲(wéi / wèi)日後産品上(shàng)市放大(dà)批量生産埋下質量安全隐患；在(zài)臨床試驗數據核查中主要(yào / yāo)存在(zài)不(bù)規範的(de)問題，個(gè)别臨床試驗數據不(bù)可溯源。
據了(le／liǎo)解，去年各省級藥監部門也(yě)加大(dà)了(le／liǎo)檢查力度，特别是(shì)在(zài)中藥飲片、藥品流通領域吊銷了(le／liǎo)多個(gè)證書。目前這(zhè)部分數據正在(zài)統計中。通過上(shàng)述一(yī / yì ／yí)系列的(de)監管動作，可以(yǐ)很清晰地(dì / de)看到(dào)國(guó)家總局的(de)監管脈絡，那就(jiù)是(shì)通過持續檢查，規範企業行爲(wéi / wèi)、打擊違法違規，通過嚴格、科學的(de)監督檢查，管控安全風險的(de)同時(shí)，保證公平的(de)市場秩序，推進産業結構優化，促進供給側改革。
藥品檢查員是(shì)一(yī / yì ／yí)支什麽隊伍
“今天是(shì)藥品檢查員的(de)大(dà)日子(zǐ)、好日子(zǐ)，我們***次有機會表達情感。在(zài)宣誓的(de)那一(yī / yì ／yí)刻，爲(wéi / wèi)人(rén)民把好藥品質量關的(de)責任感與使命感激蕩在(zài)心頭。”國(guó)家總局藥化監管司司長、核查中心主任丁建華在(zài)宣誓大(dà)會的(de)發言中難掩激動的(de)情緒。這(zhè)情緒背後，是(shì)一(yī / yì ／yí)支保障人(rén)民用藥安全的(de)隐形隊伍負重前行的(de)群體模樣。
1995年，我國(guó)藥品GMP認證蹒跚起步，藥品認證檢查員開始走向認證檢查***線。經過20多年的(de)發展，雖以(yǐ)兼職人(rén)員爲(wéi / wèi)主，但藥品檢查員仍發揮了(le／liǎo)極其重要(yào / yāo)的(de)作用。
核查中心相關負責人(rén)介紹，我國(guó)的(de)藥品檢查員隊伍曆經20多年發展，經過了(le／liǎo)起步探索、隊伍壯大(dà)和(hé / huò)凝練提升三個(gè)階段。2009~2011年公告聘任的(de)891名檢查員是(shì)國(guó)家藥品GMP相關檢查及注冊生産現場檢查的(de)骨幹力量，爲(wéi / wèi)藥品監管工作做出(chū)了(le／liǎo)重要(yào / yāo)貢獻。
據了(le／liǎo)解，2015年，國(guó)家藥品GMP檢查員證陸續到(dào)期。國(guó)家總局在(zài)日常考評管理中發現，部分檢查員無法勝任藥品檢查工作，有部分檢查員因退休、工作變化、個(gè)人(rén)身體狀況等原因無法繼續履行藥品檢查職責，急需增加新鮮血液。從2015年起，總局核查中心開始啓動檢查員聘任和(hé / huò)換證工作。
通過篩選，核查中心從原有的(de)891名檢查員隊伍中篩選出(chū)450人(rén)，同時(shí)從各省檢查員隊伍中選拔出(chū)199名骨幹檢查員，補充至國(guó)家檢查員隊伍中；先後組織了(le／liǎo)4期國(guó)家藥品GMP檢查員聘任培訓班和(hé / huò)1期血液制品檢查員培訓班，經現場檢查考核合格後，由總局于(yú)去年先後分2批對外公告聘任。
此次聘任***檢查員考核尤爲(wéi / wèi)嚴格，可以(yǐ)看作是(shì)建立專職檢查員隊伍的(de)預熱。“國(guó)家總局對參加人(rén)員的(de)年齡、***能力、工作及檢查經曆進行了(le／liǎo)充分評估，确保檢查員今後能有效履行藥品檢查的(de)神聖職責，原檢查員淘汰率接近50%。”核查中心相關負責人(rén)說(shuō)。
過去，許多企業在(zài)不(bù)同層面和(hé / huò)場合表達過對于(yú)藥品檢查員***素養不(bù)達标，檢查公正性、标準尺度不(bù)一(yī / yì ／yí)的(de)擔心。此次國(guó)家總局在(zài)重新換證聘任中，對檢查員能力、公正性、廉潔性的(de)遴選和(hé / huò)培訓尤爲(wéi / wèi)重視。核查中心辦公室負責人(rén)指出(chū)，堅持廉潔自律、客觀公正是(shì)對檢查員的(de)基本要(yào / yāo)求。
在(zài)檢查員培訓中，培訓内容更爲(wéi / wèi)關注監管趨勢，具有很強的(de)針對性。比如，結合近幾年藥品檢查發現的(de)問題進行案例教學，在(zài)藥品生産企業質量管理的(de)關鍵要(yào / yāo)素、數據可靠性、藥品注冊要(yào / yāo)求、無菌藥品生産管理及實際檢查案例分享等方面進行重點培訓，重點強調實用性和(hé / huò)針對性等。
此外，核查中心還對新聘任的(de)***檢查員根據***能力和(hé / huò)不(bù)同工作經曆進行了(le／liǎo)分類（包括中藥、生物制品、化學藥品及放射性藥品等），并建立了(le／liǎo)檢查組長和(hé / huò)檢查員數據庫，實際檢查任務根據***類型的(de)不(bù)同選派對應的(de)檢查員，保證檢查的(de)科學性和(hé / huò)***性。這(zhè)種分類也(yě)爲(wéi / wèi)落實國(guó)務院要(yào / yāo)求的(de)“雙随機一(yī / yì ／yí)公開”奠定了(le／liǎo)基礎。
“***藥品檢查員就(jiù)是(shì)火種，希望星星之(zhī)火可以(yǐ)燎原，藥品質量安全達到(dào)國(guó)家、人(rén)民和(hé / huò)總局要(yào / yāo)求的(de)高度。”丁建華說(shuō)。
上(shàng)海藥品審評核查中心副主任、世界衛生組織認可的(de)中國(guó)藥品GMP檢查員張華透露，檢查員的(de)實際工作非常辛苦，“一(yī / yì ／yí)年200多天在(zài)檢查現場，檢查開始後白天在(zài)現場，晚上(shàng)寫報告，一(yī / yì ／yí)天工作時(shí)間在(zài)12小時(shí)以(yǐ)上(shàng)，而(ér)且監管信息公開、透明的(de)情況下，責任非常大(dà)，相當考驗檢查員的(de)***能力和(hé / huò)耐力、體力”。
在(zài)宣誓大(dà)會上(shàng)，畢井泉局長向全國(guó)藥品檢查員敲響了(le／liǎo)“咚咚”戰鼓。他(tā)要(yào / yāo)求，“檢查員不(bù)能坐辦公室，每一(yī / yì ／yí)天都要(yào / yāo)在(zài)一(yī / yì ／yí)線檢查！”
業界關心的(de)問題都說(shuō)清楚了(le／liǎo)
事實上(shàng)，在(zài)藥品檢查中，業界有幾個(gè)問題一(yī / yì ／yí)直如鲠在(zài)喉。在(zài)此次宣誓大(dà)會後，藥化監管司和(hé / huò)核查中心的(de)相關人(rén)士及一(yī / yì ／yí)線檢查員做了(le／liǎo)特别說(shuō)明。
一(yī / yì ／yí)、在(zài)檢查中如何避免地(dì / de)方保護問題？
目前，受人(rén)員編制所限，我國(guó)還沒有建立起專職的(de)藥品檢查員隊伍，還有相當一(yī / yì ／yí)部分是(shì)兼職檢查員，這(zhè)就(jiù)不(bù)可避免地(dì / de)在(zài)檢查中遭遇地(dì / de)方保護的(de)阻力。在(zài)醫藥市場殘酷競争的(de)環境下，檢查員檢查尺度不(bù)一(yī / yì ／yí)是(shì)企業***爲(wéi / wèi)擔心的(de)問題之(zhī)一(yī / yì ／yí)。
安徽省局副局長、***檢查員楊士友坦言，在(zài)檢查中會遭遇來(lái)自地(dì / de)方的(de)阻力，特别是(shì)對本省藥企“大(dà)義滅親”更難。但是(shì)***近兩年，随着對藥品加強事中、事後監管，對檢查結果全公開，藥品監管檢查邁上(shàng)了(le／liǎo)新台階。以(yǐ)安徽省爲(wéi / wèi)例，該省是(shì)中藥及飲片生産大(dà)省，監管的(de)難度比較大(dà)。從2014年開始，該省對檢查結果全公開，對于(yú)缺陷報告全面分析，不(bù)僅督促企業迅速整改，而(ér)且讓老百姓理解缺陷，防止造成誤解和(hé / huò)恐慌。“檢查結果剛開始公開的(de)時(shí)候阻力非常大(dà)，本省企業的(de)競争對手甚至拿着我們的(de)公開報告去争取客戶，打壓本省企業。但是(shì)我們頂住了(le／liǎo)壓力，促使企業不(bù)斷提升産品質量。經過不(bù)到(dào)兩年的(de)時(shí)間，危機轉化爲(wéi / wèi)機遇，我們的(de)企業得到(dào)了(le／liǎo)客戶的(de)廣泛認可，市場又回到(dào)手中。2016年，僅亳州市就(jiù)收回藥品GMP證書12張。”楊士友表示，現在(zài)嚴格監管和(hé / huò)規範市場秩序，已是(shì)業界和(hé / huò)公衆的(de)共識，安徽省會繼續保持這(zhè)種工作力度。
據悉，藥化監管司與核查中心去年10月份以(yǐ)後迅速落實國(guó)務院關于(yú)“雙随機”檢查、陽光執法的(de)有關精神，于(yú)12月8号派出(chū)***批13組“雙随機”檢查組奔赴9個(gè)省，進行“雙随機”檢查。下一(yī / yì ／yí)步“雙随機”檢查将重點增加中藥飲片企業的(de)抽查率，對于(yú)破解檢查中的(de)地(dì / de)方保護問題将大(dà)有幫助。
二、本土企業跟外資企業是(shì)否存在(zài)差距？
曾經有過外企、國(guó)企工作經曆，具有豐富境内外檢查經驗的(de)***檢查員張華表示，外企在(zài)研發和(hé / huò)藥品質量上(shàng)确實強于(yú)本土企業，但是(shì)他(tā)們在(zài)遵循中國(guó)法律法規上(shàng)做得還不(bù)夠好。有的(de)外企在(zài)中國(guó)建立了(le／liǎo)工廠，但跟總部的(de)溝通處于(yú)劣勢，甚至總部對中國(guó)的(de)藥品監管法律法規全然不(bù)了(le／liǎo)解。我國(guó)于(yú)2011年啓動境外檢查，平心而(ér)論，外資企業在(zài)廠房設備、人(rén)員***性、有效運行等方面，确實值得國(guó)内企業學習；但是(shì)在(zài)工廠生産層面，外企對中國(guó)的(de)法律法規知之(zhī)甚少，甚至區别對待，有的(de)号稱符合我國(guó)法規要(yào / yāo)求，但對我國(guó)的(de)GMP連培訓記錄都沒有。有的(de)外企，産品發生重大(dà)變更卻不(bù)申報，原因是(shì)重視程度不(bù)夠，也(yě)有耍小聰明故意回避的(de)。還有一(yī / yì ／yí)些外企找各種理由規避檢查，隐瞞原料藥的(de)真實産地(dì / de)，甚至阻礙或拒絕檢查。因此，在(zài)合規性上(shàng)無論外資還是(shì)本土企業，大(dà)家用的(de)是(shì)一(yī / yì ／yí)把尺子(zǐ)，誰都要(yào / yāo)認真面對法律法規和(hé / huò)規範。
三、新聘任的(de)***檢查員在(zài)工作方法上(shàng)有哪些變化？
核查中心檢查員闫兆光表示，國(guó)家總局加強事中、事後監管後，要(yào / yāo)求全系統“四有兩責”，檢查結果公開透明，對檢查員的(de)***性、技術性要(yào / yāo)求更強。政府機構改革後，各省實行“三合一(yī / yì ／yí)”整合，盡管表面檢查人(rén)員增加了(le／liǎo)，但是(shì)***性卻弱化了(le／liǎo)，盡管國(guó)家總局花力量進行培訓，但是(shì)效果并不(bù)突出(chū)，所謂隔行如隔山。過去檢查主要(yào / yāo)看許可證有沒有，現在(zài)檢查要(yào / yāo)看全過程控制，甚至延伸到(dào)供應鏈層面，這(zhè)對于(yú)檢查員是(shì)不(bù)小的(de)挑戰。
據悉，國(guó)家總局正在(zài)加速推進專職藥品檢查員隊伍建設，前期采取外聘同等待遇方式解決編制不(bù)足的(de)難題。以(yǐ)美國(guó)FDA作爲(wéi / wèi)參照，其藥品檢查機構的(de)人(rén)員隊伍就(jiù)有5000人(rén)之(zhī)多；從我國(guó)藥品市場體量來(lái)看，監管力量的(de)差距依然很大(dà)。
在(zài)會議上(shàng)，一(yī / yì ／yí)些專門從事飛行檢查的(de)檢查員也(yě)反映，現在(zài)社會上(shàng)有各種所謂的(de)“培訓班”，教企業如何規避檢查，隐藏問題，其實***好的(de)面對檢查的(de)辦法就(jiù)是(shì)“誠實、守信”。
“今年，我們仍然會從問題導向出(chū)發，将生化藥、中藥飲片作爲(wéi / wèi)檢查的(de)重點，繼續完善發布GMP附錄，希望企業保持持續合規，不(bù)要(yào / yāo)踩紅線。”核查中心相關負責人(rén)說(shuō)。
檢查員 大(dà)事記
1995共舉辦23期藥品GMP檢查員培訓班，培訓了(le／liǎo)檢查員2642名，先後分四批向469名藥品GMP檢查員審核頒發了(le／liǎo)《國(guó)家藥品GMP認證檢查員證》。
2007年開始着手選拔培養了(le／liǎo)104名國(guó)際檢查員。對藥品GMP檢查員開展重新遴選及聘任工作；共舉辦15期藥品檢查員聘任培訓班，重新聘任國(guó)家藥品GMP檢查員891人(rén)。
2011與WHO聯合舉辦了(le／liǎo)10期疫苗培訓班，建立了(le／liǎo)100人(rén)的(de)疫苗檢查員隊伍。
2016啓動***藥品檢查員重新聘任工作，***批649名***藥品檢查員宣誓、持證上(shàng)崗 ；總局人(rén)事司牽頭，核查中心協辦，再次選拔出(chū)42名檢查員作爲(wéi / wèi)國(guó)際檢查員候補力量。目前已完成***階段的(de)培訓考核工作。
