全力推進一(yī / yì ／yí)緻性評價工作

——總局解讀一(yī / yì ／yí)緻性評價工作有關政策

    □中國(guó)醫藥報記者  朱國(guó)旺   

    随着2018年底的(de)時(shí)限臨近，仿制藥質量和(hé / huò)療效一(yī / yì ／yí)緻性評價（以(yǐ)下簡稱一(yī / yì ／yí)緻性評價）工作正在(zài)各地(dì / de)緊張進行。國(guó)家食品藥品監管總局将采取哪些措施推進一(yī / yì ／yí)緻性評價工作？參比制劑如何獲得是(shì)否明确？生物等效性試驗第三方機構評估作用如何？對通過一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)藥品品種有哪些鼓勵政策？如果2018年底前，一(yī / yì ／yí)些藥物無法完成一(yī / yì ／yí)緻性評價，如何保障供應？8月25日，總局發布了(le／liǎo)《關于(yú)仿制藥質量和(hé / huò)療效一(yī / yì ／yí)緻性評價工作有關事項的(de)公告》（以(yǐ)下簡稱《公告》），對一(yī / yì ／yí)緻性評價工作各環節進行了(le／liǎo)優化調整。9月20日，總局又發布了(le／liǎo)《〈關于(yú)仿制藥質量和(hé / huò)療效一(yī / yì ／yí)緻性評價工作有關事項的(de)公告〉政策解讀》（以(yǐ)下簡稱《解讀》），對社會關注的(de)上(shàng)述具體問題進行了(le／liǎo)詳細解答。

    明确參比制劑獲得事宜

    《解讀》指出(chū)，爲(wéi / wèi)了(le／liǎo)便于(yú)企業開展研究工作，總局目前已發布8批610個(gè)品種規格的(de)參比制劑，包括《關于(yú)落實〈國(guó)務院辦公廳關于(yú)開展仿制藥質量和(hé / huò)療效一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)意見〉有關事項的(de)公告》中公布的(de)《2018年底前須完成仿制藥一(yī / yì ／yí)緻性評價品種目錄》（以(yǐ)下簡稱《289品種目錄》）中的(de)163個(gè)品種（219個(gè)品規）。該目錄中另約有90個(gè)左右品種爲(wéi / wèi)改規格、改劑型、改鹽基的(de)品種，按照《仿制藥質量與療效一(yī / yì ／yí)緻性評價工作中改規格藥品（口服固體制劑）評價一(yī / yì ／yí)般考慮》《仿制藥質量與療效一(yī / yì ／yí)緻性評價工作中改劑型藥品（口服固體制劑）評價一(yī / yì ／yí)般考慮》《仿制藥質量與療效一(yī / yì ／yí)緻性評價工作中改鹽基藥品評價一(yī / yì ／yí)般考慮》等技術指南，上(shàng)述改規格、改劑型、改鹽基的(de)約90個(gè)左右品種的(de)參比制劑選擇依據也(yě)已明确。至此，已經對《289品種目錄》中大(dà)多數品種的(de)參比制劑選擇給出(chū)指導。《公告》一(yī / yì ／yí)方面對參比制劑選擇順序進一(yī / yì ／yí)步明确，另一(yī / yì ／yí)方面明确總局将繼續對企業備案的(de)參比制劑進行遴選和(hé / huò)确認，符合參比制劑要(yào / yāo)求的(de)發布參比制劑目錄。

    《解讀》指出(chū)，關于(yú)參比制劑獲得事宜，企業可以(yǐ)通過申報一(yī / yì ／yí)次性進口申請及進口備案、通關等程序來(lái)獲得參比制劑。除此之(zhī)外，《公告》明确企業還可以(yǐ)通過其他(tā)方式獲得參比制劑，在(zài)提交一(yī / yì ／yí)緻性評價資料時(shí)，僅需在(zài)資料中提供購買憑證、産品包裝及說(shuō)明書等材料，或以(yǐ)其他(tā)适當方法證明參比制劑真實性即可。

    企業負責參比制劑的(de)選擇、購買及使用，對全過程負責。如發現參比制劑産品爲(wéi / wèi)假冒産品，總局将依法進行調查。根據調查結果，如有證據證明企業非主觀因素選擇假冒産品，可免責。

    《解讀》指出(chū)，《公告》中已明确原研企業在(zài)中國(guó)境内生産上(shàng)市的(de)品種申報參比制劑的(de)路徑，總局後續将發布細化資料要(yào / yāo)求。屬于(yú)上(shàng)市後未發生較大(dà)變更的(de)，或上(shàng)市後發生較大(dà)變更但經審評并不(bù)影響質量和(hé / huò)療效的(de)，經總局審核和(hé / huò)核查可列入參比制劑目錄，在(zài)參比制劑目錄發布中統一(yī / yì ／yí)進行發布。屬于(yú)上(shàng)市後發生重大(dà)變更并與原産國(guó)相同産品質量療效存在(zài)差異的(de)，由企業自行發布聲明，說(shuō)明存在(zài)的(de)差異及原因，并按照要(yào / yāo)求開展一(yī / yì ／yí)緻性評價。

    提出(chū)生物等效性試驗豁免具體流程

    《公告》表示支持中國(guó)境内企業生産的(de)在(zài)歐盟、美國(guó)或日本批準上(shàng)市的(de)藥品在(zài)中國(guó)上(shàng)市。在(zài)歐盟、美國(guó)或日本上(shàng)市但未在(zài)中國(guó)境内上(shàng)市的(de)，經臨床研究證實無種族差異的(de)，可使用境外上(shàng)市申報的(de)生物等效性研究、藥學研究數據等技術資料向總局提出(chū)上(shàng)市申請；可能存在(zài)種族差異的(de)，應開展相應的(de)臨床試驗，審評通過的(de)視同通過一(yī / yì ／yí)緻性評價。《解讀》指出(chū)，已在(zài)歐美日上(shàng)市的(de)仿制藥，可使用境外上(shàng)市申報的(de)生物等效性研究、藥學研究數據等技術資料提出(chū)上(shàng)市申請，證明其質量和(hé / huò)療效與原研的(de)一(yī / yì ／yí)緻性。但是(shì)，由于(yú)本品未在(zài)國(guó)内上(shàng)市，可能存在(zài)種族差異，因此，其用法用量是(shì)否适用于(yú)中國(guó)人(rén)群，還需要(yào / yāo)進一(yī / yì ／yí)步試驗研究。

    針對生物等效性試驗機構“不(bù)足”問題，《公告》提出(chū)：一(yī / yì ／yí)是(shì)對生物等效性試驗機構實行備案制管理。一(yī / yì ／yí)緻性評價中的(de)生物等效性試驗可以(yǐ)在(zài)現有經認定的(de)臨床試驗機構進行，也(yě)可以(yǐ)在(zài)其他(tā)具備條件的(de)機構進行。《解讀》指出(chū)，總局前期已會同國(guó)家衛生計生委确定619家臨床試驗機構。總局正研究制定備案管理相關的(de)配套規定。二是(shì)《公告》第六、七、八、九條中提出(chū)符合豁免條件或者可以(yǐ)免于(yú)評價的(de)相關情況以(yǐ)及方式，根據科學判定，減少不(bù)必要(yào / yāo)的(de)生物等效性試驗。

    《公告》提出(chū)，對符合《人(rén)體生物等效性試驗豁免指導原則》的(de)品種，以(yǐ)及不(bù)适合開展人(rén)體内研究的(de)品種，企業可向總局提出(chū)豁免申請并說(shuō)明理由，總局經論證後，決定是(shì)否同意豁免。《解讀》指出(chū)，在(zài)一(yī / yì ／yí)緻性評價工作中對部分品種豁免人(rén)體生物等效性試驗，應當科學審慎地(dì / de)對待。企業的(de)相關豁免要(yào / yāo)求可按照如下流程提出(chū)：申請人(rén)可向總局藥品審評中心提出(chū)申請，内容包括品種具體情況、豁免人(rén)體生物等效性試驗的(de)科學性依據等，向總局藥品審評中心發公文申請豁免，總局藥品審評中心将根據品種的(de)具體情況進行評估後予以(yǐ)答複；對于(yú)總局已公布的(de)豁免品種，申請人(rén)申請一(yī / yì ／yí)緻性評價時(shí)可在(zài)附加申請事項中注明豁免，并在(zài)申報資料中提交豁免的(de)相關依據。總局藥品審評中心将根據品種具體情況進行審評。

    第三方機構的(de)作用得到(dào)肯定

    《公告》提出(chū)，一(yī / yì ／yí)緻性評價中的(de)生物等效性試驗可以(yǐ)在(zài)現有經認定的(de)臨床試驗機構進行，也(yě)可以(yǐ)在(zài)其他(tā)具備條件的(de)機構進行。生物等效性試驗發起方可聘請具備評估能力的(de)第三方按《藥物臨床試驗質量管理規範》（GCP）要(yào / yāo)求開展生物等效性試驗機構評估。《解讀》指出(chū)，第三方評估是(shì)一(yī / yì ／yí)種有效的(de)外部完善機制，可以(yǐ)彌補部分申辦者因能力有限，不(bù)能夠準确、系統評價拟選擇機構的(de)不(bù)足。第三方評估機構對評估結果負責。要(yào / yāo)充分發揮市場在(zài)資源配置中的(de)決定性作用，通過市場化競争，申辦者可以(yǐ)選擇具備較好基礎、豐富經驗和(hé / huò)獲得市場廣泛認可的(de)第三方。相關行業組織可以(yǐ)通過制定自律性的(de)行業規則和(hé / huò)技術規範，完善第三方評估機制。

    《公告》提到(dào)，企業報送一(yī / yì ／yí)緻性評價申請時(shí)，由申請人(rén)所屬技術部門或委托藥品檢驗機構、第三方機構等出(chū)具樣品複核檢驗報告，作爲(wéi / wèi)申報資料之(zhī)一(yī / yì ／yí)報送國(guó)家食品藥品監督管理總局。《解讀》明确，企業提交一(yī / yì ／yí)緻性評價申請時(shí)，申報資料中應包含藥品複核檢驗報告。可由申請人(rén)自行檢驗或委托法定藥品檢驗機構、其他(tā)第三方檢驗機構進行。對《公告》發布前已由總局一(yī / yì ／yí)緻性評價辦公室公告，由有關藥品檢驗機構承擔集中複核檢驗任務的(de)品種，企業可以(yǐ)在(zài)該檢驗機構進行檢驗，也(yě)可以(yǐ)在(zài)其他(tā)機構開展檢驗。出(chū)具檢驗報告的(de)機構，應通過實驗室資質認定和(hé / huò)國(guó)家實驗室認可，在(zài)組織、管理體系、檢驗能力、人(rén)員、環境和(hé / huò)設施、設備和(hé / huò)标準物質等方面達到(dào)藥品檢驗的(de)要(yào / yāo)求，具有開展藥品檢驗的(de)能力。

    《解讀》指出(chū)，藥品審評中心在(zài)審評過程中，可以(yǐ)提出(chū)對申報品種進行檢驗，由總局審核查驗中心組織抽樣後，交法定藥品檢驗機構進行檢驗。對此前公告已指定複核檢驗機構的(de)品種，由指定機構進行檢驗；對未指定的(de)，由總局一(yī / yì ／yí)緻性評價辦公室另行指定。

    對通過一(yī / yì ／yí)緻性評價品種予以(yǐ)鼓勵

    《公告》提到(dào)，同品種藥品通過一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)生産企業達到(dào)3家以(yǐ)上(shàng)的(de)，在(zài)藥品集中采購等方面不(bù)再選用未通過一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)品種。《解讀》指出(chū)，《國(guó)務院辦公廳關于(yú)開展仿制藥質量和(hé / huò)療效一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)意見》規定，通過一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)藥品品種，在(zài)醫保支付方面予以(yǐ)适當支持，醫療機構應優先采購并在(zài)臨床中優先選用。通過一(yī / yì ／yí)緻性評價藥品生産企業的(de)技術改造，在(zài)符合有關條件的(de)情況下，可以(yǐ)申請中央基建投資、産業基金等資金支持。《國(guó)務院辦公廳關于(yú)進一(yī / yì ／yí)步改革完善藥品生産流通使用政策的(de)若幹意見》進一(yī / yì ／yí)步規定，對通過一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)藥品，及時(shí)向社會公布相關信息，并将其納入與原研藥可相互替代藥品目錄。同品種藥品通過一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)生産企業達到(dào)3家以(yǐ)上(shàng)的(de)，在(zài)藥品集中采購等方面不(bù)再選用未通過一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)品種；未超過3家的(de)，優先采購和(hé / huò)使用已通過一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)品種。有關部門将加快按通用名制訂醫保藥品支付标準，盡快形成有利于(yú)通過一(yī / yì ／yí)緻性評價仿制藥使用的(de)激勵機制。後期總局将配合有關部門做好政策的(de)細化配套。将營造扶優汰劣的(de)政策環境，提高醫藥産業集中度，引導優勢企業形成規模效應，降低成本，保障市場供應，促進企業形成規模化，***化的(de)生産格局。

    《公告》提到(dào)，“通過一(yī / yì ／yí)緻性評價”标識是(shì)用于(yú)通過或視同通過一(yī / yì ／yí)緻性評價藥品的(de)藥品标簽、說(shuō)明書的(de)标識。《解讀》指出(chū)，《公告》中提出(chū)總局将對通過一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)品種發布公告。該項工作将與今後“橙皮書”編寫工作統籌考慮，專門發布一(yī / yì ／yí)類公告，明确發布通過一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)藥品目錄及相關信息，并以(yǐ)此爲(wéi / wèi)基礎不(bù)斷完善和(hé / huò)發展，形成中國(guó)的(de)“橙皮書”。通過一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)品種，國(guó)産藥品報省級食品藥品監管部門備案，進口藥品報總局備案後可在(zài)說(shuō)明書、标簽中使用“通過一(yī / yì ／yí)緻性評價”标識。

    保障藥物市場供應

    到(dào)2018年底前，一(yī / yì ／yí)些基本藥物口服固體制劑品種可能無法完成一(yī / yì ／yí)緻性評價；還有一(yī / yì ／yí)些品種企業放棄評價而(ér)市場又需要(yào / yāo)。這(zhè)些情況下，如何保障藥品供應？《解讀》指出(chū)，企業應當按照《國(guó)務院辦公廳關于(yú)開展仿制藥質量和(hé / huò)療效一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)意見》的(de)要(yào / yāo)求，按時(shí)完成基本藥物口服固體制劑品種的(de)一(yī / yì ／yí)緻性評價工作。總局将會繼續加強對企業的(de)指導，科學組織審評工作，密切關注品種進度。對影響市場供應、目前無替代的(de)品種，由總局會同相關部委及時(shí)發布清單，鼓勵企業研發申報仿制藥，并加快審評審批，以(yǐ)保障市場供應。