醫藥網12月21日訊近日，仿制藥質量與療效一(yī / yì ／yí)緻性評價辦公室在(zài)CDE網站開通仿制藥質量和(hé / huò)療效一(yī / yì ／yí)緻性評價專欄發布《289目錄品種參比制劑基本情況表》，裏面涵蓋了(le／liǎo)289目錄品種參比制劑情況，其中169個(gè)品種已有參比制劑，“不(bù)推薦參比制劑”的(de)有26個(gè)品種，“無企業備案暫不(bù)推薦”的(de)品種有14個(gè)，“研究中”品種有32個(gè)，其餘都是(shì)沒有推薦參比制劑的(de)其它産品。  

“不(bù)推薦參比制劑”兩重天：  

三類産品淘汰，兩類産品免臨床  

“不(bù)推薦參比制劑”分爲(wéi / wèi)五類，分别是(shì)“存在(zài)安全性問題，國(guó)外已撤市”“國(guó)内特有品種，無有效批準文号且無企業備案”“國(guó)外OTC專論活性成分，藥學研究應符合相應指導原則要(yào / yāo)求”“無有效批準文号且無企業備案”“藥學研究應符合相應指導原則要(yào / yāo)求”。  

“存在(zài)安全性問題，國(guó)外已撤市”的(de)産品有2個(gè)，分别爲(wéi / wèi)酚酞片和(hé / huò)司莫司汀膠囊。

“國(guó)内特有品種，無有效批準文号且無企業備案”産品也(yě)有2個(gè)品規，分别爲(wéi / wèi)氫溴酸山莨菪堿片10mg和(hé / huò)鞣酸小檗堿片50mg。  

“無有效批準文号且無企業備案”的(de)産品有17個(gè)品規，分别爲(wéi / wèi)醋酸甲羟孕酮膠囊0.25g，多巴絲肼片0.125g（0.1g：0.025g）（左旋多巴：苄絲肼），氯雷他(tā)定片5mg，雙氯芬酸鈉緩釋膠囊（Ⅰ）50mg及（Ⅲ）50mg、緩釋片50mg、緩釋片（Ⅰ）50mg、緩釋片（Ⅴ）100mg，替加氟膠囊50mg及片200mg，硝苯地(dì / de)平緩釋片（含Ⅱ）30mg，鹽酸二甲雙胍膠囊0.5g，鹽酸氯雷他(tā)定膠囊及片5mg，鹽酸左氧氟沙星膠囊0.5g，左氧氟沙星片0.2g。  

以(yǐ)上(shàng)三類産品品規預計将自然淘汰。此外，“無企業備案暫不(bù)推薦”的(de)産品預計也(yě)會被自然淘汰。  

另一(yī / yì ／yí)方面，“國(guó)外OTC專論活性成分，藥學研究應符合相應指導原則要(yào / yāo)求”的(de)産品有3個(gè)，分别爲(wéi / wèi)葡萄糖酸鈣片、碳酸氫鈉片和(hé / huò)維生素B2片。OTC專論活性成分是(shì)指适應症銷售較長時(shí)間被證明安全有效的(de)藥品後就(jiù)被列入OTC專論系統，對于(yú)列入OTC專論系統的(de)藥品，其上(shàng)市無須經過FDA批準，但要(yào / yāo)求遵守GMP和(hé / huò)藥品登記。  

“藥學研究應符合相應指導原則要(yào / yāo)求”的(de)産品有2個(gè)，分别爲(wéi / wèi)口服補液鹽散（Ⅰ）和(hé / huò)口服補液鹽散（Ⅱ），這(zhè)兩個(gè)産品都是(shì)CDE此前發布的(de)《289基藥目錄中可豁免或簡化人(rén)體生物等效性試驗（BE）品種名單（征求意見稿）》中的(de)産品。  

“三改産品”别再僥幸了(le／liǎo)！  

必須按“三改”指南進行一(yī / yì ／yí)緻性評價  

沒有推薦參比制劑的(de)其它産品中，部分産品的(de)備注爲(wéi / wèi)“企業可按‘三改’技術指南進行研究和(hé / huò)評估，選擇參比制劑”。所謂“三改”技術指南，指的(de)是(shì)2017年第27号公告《總局關于(yú)發布仿制藥質量和(hé / huò)療效一(yī / yì ／yí)緻性評價工作中改規格藥品（口服固體制劑）評價一(yī / yì ／yí)般考慮等3個(gè)技術指南的(de)通告》，裏面包括《仿制藥質量和(hé / huò)療效一(yī / yì ／yí)緻性評價工作中改規格藥品（口服固體制劑）評價一(yī / yì ／yí)般考慮》《仿制藥質量和(hé / huò)療效一(yī / yì ／yí)緻性評價工作中改劑型藥品（口服固體制劑）評價一(yī / yì ／yí)般考慮》《仿制藥質量和(hé / huò)療效一(yī / yì ／yí)緻性評價工作中改鹽基藥品評價一(yī / yì ／yí)般考慮》3個(gè)技術指南。  

筆者認爲(wéi / wèi)三個(gè)技術指南有兩方面共性難點：一(yī / yì ／yí)是(shì)立項的(de)科學性、合理性和(hé / huò)必要(yào / yāo)性。二是(shì)生物等效性試驗或臨床試驗能否符合指南要(yào / yāo)求：“改鹽基藥品”要(yào / yāo)證明優效；“改劑型藥品”以(yǐ)生物等效爲(wéi / wèi)立題依據且不(bù)顯著改變藥代動力學行爲(wéi / wèi)的(de)要(yào / yāo)與原研劑型參比制劑進行生物等效性試驗，“改劑型藥品”已改變藥代動力學行爲(wéi / wèi)的(de)要(yào / yāo)與原研劑型參比制劑進行相對生物利用度研究及臨床試驗；“改規格藥品”和(hé / huò)參比制劑适應症和(hé / huò)用法用量相同的(de)，将已改規格藥品和(hé / huò)參比制劑以(yǐ)相同劑量給藥（單次給藥劑量不(bù)超過***大(dà)給藥劑量）進行生物等效性試驗。  

從表1所示，仿制藥質量與療效一(yī / yì ／yí)緻性評價辦公室基本已經将“三改”産品整理清晰，對應産品必須按“三改”指南進行一(yī / yì ／yí)緻性評價。  

其中，沒有在(zài)289目錄中的(de)“改劑型産品”，但同化學成分其它劑型在(zài)289目錄且具參比制劑的(de)産品需要(yào / yāo)警醒，如果289目錄具參比制劑的(de)産品獲批，将會獲得價格優待，屆時(shí)再啓動“三改”指南所提的(de)項目将會非常被動。  

備案信息包括地(dì / de)産化信息  

地(dì / de)産化信息公布，不(bù)再需要(yào / yāo)進口參比制劑  

“研究中”産品主要(yào / yāo)包括“國(guó)内特有品種，需進一(yī / yì ／yí)步研究”“麻醉藥品，特殊管控”“原研地(dì / de)産審核中，暫未公布”三類。其中“原研地(dì / de)産審核中，暫未公布”公布了(le／liǎo)地(dì / de)産化的(de)7個(gè)品規，其中缬沙坦膠囊此前公布的(de)在(zài)歐盟上(shàng)市的(de)原研參比制劑已撤銷。  

通過一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)原研藥地(dì / de)産化信息公布後，國(guó)内企業将不(bù)需要(yào / yāo)進口國(guó)外的(de)參比制劑。

小結<<<  

《289目錄品種參比制劑基本情況表》信息的(de)公布，公開了(le／liǎo)哪些産品已面臨自然淘汰，哪些“三改産品”需要(yào / yāo)按指南開展項目。289目錄僅剩下一(yī / yì ／yí)年的(de)窗口期，積極競争一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)企業已逐步開始準備現場考察等待一(yī / yì ／yí)緻性評價獲批。還在(zài)等待參比制劑幹活的(de)企業實質已是(shì)半放棄狀态。  

值得注意的(de)是(shì)，一(yī / yì ／yí)些銷售規模比較大(dà)的(de)289目錄産品，有不(bù)少進口仿制藥正在(zài)等待上(shàng)市。如蘭伯西實驗室有限公司和(hé / huò)印度瑞迪博士實驗室有限公司都申報了(le／liǎo)硫酸氫氯吡格雷片，上(shàng)海龍德醫療技術有限公司進口申報阿卡波糖片等。  

質量部

2018年1月3日