醫藥網2月24日訊國(guó)家藥典委關于(yú)2020年版《中國(guó)藥典》拟制修訂藥用輔料标準品種名單（第二批）将于(yú)2月28日截止意見征集工作。記者注意到(dào)，2020年版《中國(guó)藥典》拟制修訂藥用輔料标準品種涉及單雙甘油酯、膽固醇（供注射用）、滑石粉等131個(gè)品種。與此同時(shí)，冰片、丁烷、二甲醚等6個(gè)新增藥用輔料标準目前仍在(zài)公示中；《膠囊（空心膠囊）通則》也(yě)正處于(yú)向社會公開征求意見階段。  

新版藥典繼續增載輔料  

從種類上(shàng)看，有資料顯示，我國(guó)市場規模前十大(dà)藥用輔料分别爲(wéi / wèi)藥用明膠膠囊、蔗糖、澱粉、薄膜包衣、1，2-丙二醇、PVP、羟丙基甲基纖維素HPMC、微晶纖維素、HPC、乳糖。記者在(zài)采訪中了(le／liǎo)解到(dào)，目前正在(zài)使用的(de)藥用輔料大(dà)約有500多種，随着國(guó)内仿制藥質量一(yī / yì ／yí)緻性評價及關聯審評工作的(de)深入推進，藥物制劑生産企業對藥用輔料提出(chū)了(le／liǎo)更高要(yào / yāo)求。  

國(guó)家藥典委員會1月30日發布《中國(guó)藥典》2020版編制大(dà)綱。大(dà)綱中關于(yú)藥用輔料方面明确提出(chū)，重點加強對高風險制劑（注射劑、眼用制劑、吸入制劑、生物制品以(yǐ)及動物來(lái)源）用輔料标準的(de)制定；與國(guó)際保持一(yī / yì ／yí)緻，藥用輔料安全性控制要(yào / yāo)求進行檢測項目和(hé / huò)限度指标檢測；加強藥用輔料雜質的(de)控制；進一(yī / yì ／yí)步開展藥用輔料結構與組成功能相關性研究；制定完善原料藥、藥用輔料、藥包材之(zhī)間相容性評價指導技術。  

從收載輔料的(de)個(gè)數看，《中國(guó)藥典》2015版收載的(de)輔料個(gè)數爲(wéi / wèi)270個(gè)，基本與歐洲藥典8.5版（277個(gè)）持平，但與美國(guó)藥典38版（516個(gè)）還有一(yī / yì ／yí)定的(de)差距。  

爲(wéi / wèi)了(le／liǎo)做好藥用輔料和(hé / huò)藥品關聯審評審批制度的(de)技術支撐和(hé / huò)保障工作，記者了(le／liǎo)解到(dào)，2020版《中國(guó)藥典》将繼續全面完善藥用輔料和(hé / huò)藥包材标準體系，新增100種藥用輔料，并對已收錄藥典的(de)藥用輔料品種中的(de)150種進行修訂。“國(guó)内上(shàng)市的(de)國(guó)内外制劑中已使用的(de)，且安全性已得到(dào)證實的(de)藥用輔料；爲(wéi / wèi)滿足不(bù)同制劑需求，需要(yào / yāo)制定不(bù)同等級标準的(de)藥用輔料；國(guó)家藥品監管部門認爲(wéi / wèi)有必要(yào / yāo)制修訂的(de)藥用輔料；相關***委員會認爲(wéi / wèi)有必要(yào / yāo)制修訂的(de)藥用輔料”等符合标準制修訂品種遴選原則的(de)品種，将收錄在(zài)新版《中國(guó)藥典》中。  

總體來(lái)看，新版藥典不(bù)僅計劃進一(yī / yì ／yí)步新增常用藥用輔料的(de)數量，也(yě)按照國(guó)際标準制定了(le／liǎo)檢測标準，還增加了(le／liǎo)對雜質檢測的(de)要(yào / yāo)求，明确原料、輔料和(hé / huò)包裝相容性評價指導技術的(de)内容。從法典的(de)角度對藥用輔料标準和(hé / huò)質量提升做出(chū)了(le／liǎo)明确的(de)規劃，也(yě)體現了(le／liǎo)中國(guó)藥用輔料行業整體提高的(de)方向。  

國(guó)内外不(bù)同标準影響一(yī / yì ／yí)緻性評價？  

值得一(yī / yì ／yí)提的(de)是(shì)，藥用輔料在(zài)制劑企業通過一(yī / yì ／yí)緻性評價過程中所起的(de)作用，受到(dào)業内關注。  

國(guó)藥控股股份有限公司一(yī / yì ／yí)位***研究專家指出(chū)：“藥學研究的(de)主要(yào / yāo)内容就(jiù)是(shì)制備工藝，輔料是(shì)制備時(shí)的(de)重要(yào / yāo)一(yī / yì ／yí)環，且體外溶出(chū)作爲(wéi / wèi)藥學研究的(de)重要(yào / yāo)評價更是(shì)與藥用輔料的(de)質量和(hé / huò)規格密切相關；在(zài)BE實驗中，藥用輔料對藥品在(zài)體内的(de)代謝吸收産生一(yī / yì ／yí)部分影響。”  

因此，有專家建議，制藥企業在(zài)選擇輔料時(shí)不(bù)能隻考慮成本***小化，而(ér)應該非常嚴謹地(dì / de)考察供應商生産是(shì)否規範、輔料的(de)質量特性、輔料在(zài)制劑中的(de)作用由哪些理化指标決定、這(zhè)些指标的(de)變化會導緻制劑性質發生怎樣的(de)變化、各企業生産的(de)同名輔料有什麽差異、輔料生産工藝中哪些參數變化會導緻産品發生何種變化等，這(zhè)些都決定了(le／liǎo)産品質量一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)***終結果。  

但在(zài)企業操作中可能遇到(dào)一(yī / yì ／yí)些實際問題。比如，在(zài)一(yī / yì ／yí)緻性評價中，有些企業想要(yào / yāo)順帶着一(yī / yì ／yí)起變更供應商，和(hé / huò)原研藥使用一(yī / yì ／yí)樣的(de)輔料。但事實上(shàng)，部分輔料符合歐美藥典，不(bù)一(yī / yì ／yí)定就(jiù)符合中國(guó)藥典。在(zài)這(zhè)種情況下，企業面臨的(de)困境是(shì)，和(hé / huò)原研用一(yī / yì ／yí)樣的(de)輔料，發現不(bù)符合中國(guó)藥典；用符合中國(guó)藥典的(de)産品，在(zài)比較試驗中，可能某些項目和(hé / huò)原研不(bù)一(yī / yì ／yí)緻。因此，有行業人(rén)士提出(chū)，既然有輔包關聯審評審批，那麽如果藥企自證該輔料的(de)适用性，是(shì)否就(jiù)可以(yǐ)審評通過，還是(shì)說(shuō)該輔料必須符合中國(guó)藥典？在(zài)一(yī / yì ／yí)緻性評價工作中，國(guó)産輔料能否滿足藥品生産企業的(de)要(yào / yāo)求？  

“國(guó)産有就(jiù)用國(guó)産輔料，如果沒有就(jiù)需要(yào / yāo)與進口輔料進行關聯審評。但目前存在(zài)的(de)困難是(shì)一(yī / yì ／yí)些小輔料用量少、利潤低，企業生産積極性不(bù)高，所以(yǐ)有不(bù)配合關聯審評的(de)情況。”國(guó)際藥用原輔料網CEO、CPEC秘書長施擁駿對記者表示。  

“現在(zài)一(yī / yì ／yí)緻性評價中存在(zài)的(de)問題是(shì)，生産企業對國(guó)産輔料不(bù)信任。據測算，同一(yī / yì ／yí)種輔料，進口輔料的(de)價格大(dà)約是(shì)國(guó)産品的(de)兩倍。”山河藥輔董事長尹正龍表示，無論是(shì)國(guó)産輔料，還是(shì)國(guó)外輔料，适應性是(shì)硬指标。  

“一(yī / yì ／yí)些輔料存在(zài)技術性的(de)差距，之(zhī)前就(jiù)有企業反映，某個(gè)産品的(de)膠囊殼需要(yào / yāo)用日本原研，很想用回國(guó)産膠囊殼，但釋放速度不(bù)一(yī / yì ／yí)樣。”施擁駿認爲(wéi / wèi)，未來(lái)幾年國(guó)産輔料企業的(de)壓力可能會很大(dà)，如環保壓力、成本上(shàng)升、新技術引進、外資品牌競争等。  

值得關注的(de)是(shì)，“降低藥費支出(chū)，實現國(guó)産替代”作爲(wéi / wèi)仿制藥一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)目标之(zhī)一(yī / yì ／yí)，如果一(yī / yì ／yí)緻性評價中不(bù)能實現國(guó)産輔料升級，而(ér)大(dà)量采用進口輔料，仿制藥生産成本将被拉高。  

此外，如果未來(lái)部分仿制藥品種不(bù)能夠在(zài)規定時(shí)間内通過一(yī / yì ／yí)緻性評價，那麽藥用輔料的(de)原有需求将随着藥品的(de)消失而(ér)一(yī / yì ／yí)同消失。對于(yú)輔料企業而(ér)言，這(zhè)些都是(shì)一(yī / yì ／yí)緻性評價攻堅戰中突圍的(de)不(bù)小挑戰。  

生産技術部

2018.02.26