2018年1月30日，CDE發布了(le／liǎo)仿制藥一(yī / yì ／yí)緻性評價289基藥目錄中的(de)19個(gè)國(guó)内特有品種名單，并提示企業應落實評價國(guó)内特有品種的(de)主體責任，加快做好評價工作，根據品種具體情況及相關要(yào / yāo)求進行評估，提出(chū)科學合理的(de)評價方案，及時(shí)與CDE溝通。CDE亦将加大(dà)對企業國(guó)内特有品種評價工作的(de)支持與服務的(de)力度，根據品種研究情況組織專家咨詢會，及時(shí)解決評價方案中技術标準不(bù)确定的(de)問題，與企業共同加快推進國(guó)内特有品種的(de)一(yī / yì ／yí)緻性評價工作。  

政策中兩大(dà)要(yào / yāo)求需注意  

開展臨床試驗：根據CFDA于(yú)2017年4月5日發布的(de)《仿制藥質量和(hé / huò)療效一(yī / yì ／yí)緻性評價品種分類指導意見》(2017年第49号文)，其中第六條規定，對于(yú)“國(guó)内特有品種，由企業選擇可重新開展臨床試驗證明其安全有效性”。  

一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)時(shí)限：國(guó)務院辦公廳于(yú)2016年3月5日發布的(de)《關于(yú)開展仿制藥質量和(hé / huò)療效一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)意見》中，要(yào / yāo)求對需開展臨床有效性試驗和(hé / huò)存在(zài)特殊情形的(de)品種，應在(zài)2021年底前完成一(yī / yì ／yí)緻性評價。  

綜合上(shàng)述内容，即國(guó)内特有品種需進行臨床試驗，完成一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)時(shí)限爲(wéi / wèi)2021年底。

19個(gè)國(guó)内特有品種，涉及數百家藥企  

19個(gè)國(guó)内特有品種所有規格共涉及1590個(gè)批準文号，涉及數百家藥企。  

19個(gè)國(guó)内特有品種上(shàng)市或收載于(yú)法定标準的(de)時(shí)間均較早，如甲狀腺片***早收載于(yú)1953年版藥典，複方氫氧化鋁片、複方甘草片***早收載于(yú)1963年版藥典，氫溴酸山莨菪堿及注射液、複方醋酸甲地(dì / de)孕酮片***早收載于(yú)1977年版藥典，鹽酸小檗堿片、聯苯雙酯片、消旋山莨菪堿、複方利血平片等均在(zài)上(shàng)世紀八十年代上(shàng)市，其他(tā)品種也(yě)均在(zài)上(shàng)世紀***十年代上(shàng)市。  

這(zhè)些品種均有數十年的(de)臨床應用基礎，具有較好的(de)臨床療效，且多數品種至今仍在(zài)廣泛使用，如鹽酸小檗堿片、複方甘草片、聯苯雙酯片與滴丸、石杉堿甲片與膠囊、氫溴酸山莨菪堿片、複方利血平氨苯蝶啶片等。  

經檢索CFDA官網，未見有關于(yú)上(shàng)述特有品種的(de)不(bù)良反應的(de)報道(dào)，另檢索中國(guó)知網等其他(tā)數據庫，也(yě)僅有對少數品種(如聯苯雙酯)的(de)不(bù)良反應的(de)報道(dào)，未見其餘品種在(zài)臨床應用中的(de)不(bù)良反應的(de)報道(dào)，上(shàng)述國(guó)内特有品種在(zài)數十年的(de)臨床應用中有着較好的(de)安全性。  

上(shàng)述國(guó)内特有品種中，有兩類品種具有顯著的(de)特色，一(yī / yì ／yí)類爲(wéi / wèi)我國(guó)首先發現的(de)有效活性成分，如石杉堿甲、聯苯雙酯、消旋山莨菪堿與氫溴酸山莨菪堿等，通過藥理研究具有明顯活性而(ér)開發爲(wéi / wèi)藥物應用于(yú)臨床治療，如石杉堿甲具有改善記憶及癡呆患者症狀的(de)活性、聯苯雙酯的(de)護肝作用、氫溴酸山莨菪堿對各種疼痛中等強度的(de)鎮痛作用等，鹽酸小檗堿雖首先在(zài)日本上(shàng)市，但在(zài)我國(guó)因具有豐富資源而(ér)得以(yǐ)廣泛應用，其具有與抗生素相當的(de)抗炎活性。  

另一(yī / yì ／yí)類中西藥複方制劑，如複方氫氧化鋁片、複方甘草片、複方利血平氨苯蝶啶片、複方磷酸萘酚喹片，結合了(le／liǎo)化學藥物與中藥提取活性成分的(de)作用特點，對相關疾病具有多方面的(de)治療作用，如複方氫氧化鋁片抑制胃酸及緩解胃痙攣與鎮痛、複方甘草片的(de)鎮咳與祛痰作用、複方利血平氨苯蝶啶片既含利尿劑又有血管擴張劑以(yǐ)雙重作用治療輕中度高血壓。  

鑒于(yú)上(shàng)述品種已有數十年的(de)臨床應用基礎，且目前仍在(zài)廣泛應用，筆者建議，是(shì)否可通過對已有臨床應用情況的(de)分析與總結，适當簡化臨床安全有效性評價。  

面臨的(de)困難與解決辦法  

19個(gè)品種中除少數品種(如氫溴酸山莨菪堿片、尼爾雌醇片)，其他(tā)多數藥品售價均較爲(wéi / wèi)低廉，生産企業的(de)利潤較爲(wéi / wèi)微薄。因無參比制劑，需做驗證性臨床120對病例試驗，目前這(zhè)樣的(de)臨床試驗費用約千萬元，加上(shàng)藥學研究費用300萬-400萬元，除實力較爲(wéi / wèi)雄厚的(de)企業外，普通中小型企業均難以(yǐ)承擔這(zhè)樣的(de)研究評價費用。  

筆者建議，對19個(gè)國(guó)内特有品種，是(shì)否可由醫藥行業協會牽頭組織有評價意願的(de)藥企，共同參與這(zhè)些特有品種的(de)一(yī / yì ／yí)緻性評價研究，委托相關的(de)藥物研究單位對已上(shàng)市的(de)同品種處方工藝與标準進一(yī / yì ／yí)步研究，統一(yī / yì ／yí)處方工藝和(hé / huò)質量标準，在(zài)此基礎上(shàng)進行臨床安全有效性試驗，各企業共同分擔藥學、臨床試驗的(de)費用，在(zài)一(yī / yì ／yí)緻性評價獲得通過後，各參與企業按照再評價制定的(de)統一(yī / yì ／yí)處方工藝和(hé / huò)質量标準進行生産，保證質量，藥監部門加強日常的(de)監管檢查，從而(ér)使國(guó)内特有品種能順利通過一(yī / yì ／yí)緻性評價，并繼續在(zài)臨床上(shàng)發揮較好的(de)治療作用。