中國(guó)藥科大(dà)學藥學院副院長 尹莉芳

　　2015年以(yǐ)來(lái)，作爲(wéi / wèi)藥品審評審批制改革的(de)核心任務，藥品審評審批工作改革取得了(le／liǎo)重大(dà)進展。藥品審評審批工作的(de)理念和(hé / huò)具體審評工作流程都進行了(le／liǎo)重大(dà)調整。藥品審評審批工作中鼓勵創新、突出(chū)申請人(rén)和(hé / huò)上(shàng)市許可持有人(rén)責任主體地(dì / de)位、優化審評審批程序、問題和(hé / huò)風險導向、加快“好藥新藥”上(shàng)市的(de)特征愈發明顯。新修訂《藥品管理法》和(hé / huò)《疫苗管理法》後，爲(wéi / wèi)進一(yī / yì ／yí)步固化改革成果、依法建立科學、嚴格的(de)藥品監督管理制度、進一(yī / yì ／yí)步推進藥品審評審批改革向縱深推進，《藥品注冊管理辦法》的(de)修訂工作業界矚目。
　　2019年9月，10月和(hé / huò)12月國(guó)家藥品監督管理局相繼3次《藥品注冊管理辦法（修訂草案征求意見稿）》，向社會公開征求意見，加之(zhī)之(zhī)前幾次征求意見的(de)版本，一(yī / yì ／yí)共公開征求意見6次之(zhī)多。可見此次《藥品注冊管理辦法》修訂工作的(de)艱巨和(hé / huò)複雜，同時(shí)也(yě)體現了(le／liǎo)新的(de)國(guó)家藥品監管機構對此項工作的(de)重視，尤其對此次修訂工作可能對公衆用藥可及和(hé / huò)醫藥産業發展影響的(de)高度重視。
　　2020年3月30日《藥品注冊管理辦法》正式發布，并于(yú)7月1日實施。新修訂《藥品注冊管理辦法》***終分爲(wéi / wèi)十章一(yī / yì ／yí)百二十六條，與現行《辦法》相比，此次修訂突出(chū)藥品注冊管理功能，進一(yī / yì ／yí)步構建完善審評審批框架體系，進一(yī / yì ／yí)步明确藥品、注冊、核查、檢驗環節以(yǐ)及注冊申請人(rén)（上(shàng)市許可持有人(rén)）等各部門、各參與主體的(de)職責以(yǐ)及權利義務。同時(shí)，與上(shàng)一(yī / yì ／yí)版《辦法》相比，此版《藥品注冊管理辦法》對審評審批中涉及的(de)具體技術要(yào / yāo)求不(bù)再寫入《辦法》正文，改由在(zài)指導原則等配套文件中體現，這(zhè)一(yī / yì ／yí)改變，使整個(gè)藥品注冊管理的(de)制度框架和(hé / huò)技術标準體系體現出(chū)了(le／liǎo)更強的(de)穩定性和(hé / huò)靈活性。
　　從新藥研發和(hé / huò)申報的(de)角度來(lái)看，新修訂《藥品注冊管理辦法》體現了(le／liǎo)以(yǐ)下特點：
　　一(yī / yì ／yí)、落實新制修訂法律的(de)要(yào / yāo)求
　　将新制修訂的(de)《藥品管理法》、《中華人(rén)民共和(hé / huò)國(guó)中醫藥法》和(hé / huò)《中華人(rén)民共和(hé / huò)國(guó)疫苗管理法》納入總則，全面落實法律要(yào / yāo)求并細化。
　　根據新修訂的(de)《藥品管理法》，藥品上(shàng)市許可持有人(rén)制度在(zài)全國(guó)範圍内全面推行。《辦法》将申請人(rén)資質放寬爲(wéi / wèi)能夠承擔相應法律責任的(de)企業或者藥品研制機構。持有人(rén)轉讓藥品上(shàng)市許可被列入審批類變更，需要(yào / yāo)以(yǐ)補充申請的(de)方式進行申報，經批準後可以(yǐ)實施。
　　藥物臨床試驗項下第二十二條新增對疫苗臨床試驗開展機構的(de)要(yào / yāo)求，應當由符合藥監局和(hé / huò)衛健委規定條件的(de)三級醫療機構或者省級以(yǐ)上(shàng)疾病預防控制機構實施或者組織實施。重構疫苗監管體系，嚴格疫苗風險管控。
　　二、明确各級監管部門的(de)職責
　　國(guó)家藥品監督管理局主管全國(guó)藥品注冊管理工作，負責建立藥品注冊管理工作體系和(hé / huò)制度，制定管理規範，組織藥品注冊審評審批以(yǐ)及監督管理工作。其中國(guó)家藥品監督管理局藥品審評中心負責藥物臨床試驗申請、藥品上(shàng)市許可申請、補充申請和(hé / huò)境外生産藥品再注冊申請等的(de)審評。
　　地(dì / de)方藥品監督管理部門負責行政區域内境内生産藥品再注冊申請的(de)受理、審查和(hé / huò)審批，藥品上(shàng)市後變更的(de)備案、報告事項管理等。
　　這(zhè)一(yī / yì ／yí)改變，也(yě)是(shì)對新一(yī / yì ／yí)輪藥品監管機構改革以(yǐ)後，對省級藥品監督管理部門的(de)注冊管理職責進一(yī / yì ／yí)步進行的(de)細化和(hé / huò)補充，進一(yī / yì ／yí)步加強了(le／liǎo)藥品的(de)研發監管力量，将對藥品研究質量的(de)提高和(hé / huò)藥品研究環節秩序的(de)進一(yī / yì ／yí)步規範起到(dào)積極促進作用。
　　三、優化審評審批流程
　　做好藥品注冊審評檢查與檢驗各環節銜接，提高注冊時(shí)間的(de)可預期性，減輕企業負擔。
　　１．明确各項工作時(shí)限
　　對于(yú)藥品注冊審評，注冊核查申請，審批類變更補充申請，再注冊審查審批等設置了(le／liǎo)工作時(shí)限。藥品上(shàng)市許可申請審評時(shí)限設置爲(wéi / wèi)二百日，在(zài)審評時(shí)限屆滿四十日前可完成核查工作，行政審批決定應當在(zài)二十日内作出(chū)。明确了(le／liǎo)各項工作啓動和(hé / huò)完成的(de)時(shí)間點，提高審評審批效率。
　　２．優化核查和(hé / huò)檢驗程序
　　藥品核查中心可以(yǐ)協調相關省、自治區、直轄市藥品監督管理部門同步實施上(shàng)市前藥品生産質量管理規範檢查和(hé / huò)藥品注冊生産現場核查。 
　　申請人(rén)已完成藥學研究，質量标準和(hé / huò)商業規模生産工藝驗證後，可以(yǐ)在(zài)藥品注冊申請受理前向中檢院或者省、自治區、直轄市藥品監督管理部門提出(chū)藥品注冊檢驗。
　　對藥品注冊檢驗程序的(de)調整情況來(lái)看，将有利于(yú)創新藥在(zài)提交注冊申請之(zhī)前與檢驗部門共同對相應的(de)質量項目、技術指标、檢驗方法進行溝通，初步确認藥品的(de)質量标準。但藥品注冊申請人(rén)也(yě)不(bù)應認爲(wéi / wèi)，注冊檢驗的(de)前置将解決藥品注冊過程中的(de)所有問題，在(zài)提交注冊申請進入藥品審評環節後，藥品審評人(rén)員如發現需要(yào / yāo)通過檢驗确定的(de)問題，還是(shì)有可能發起補充檢驗的(de)通知。注冊檢查核查中，如果發現問題需要(yào / yāo)檢驗的(de)，也(yě)有可能發起抽樣和(hé / huò)檢驗。因此，申請人(rén)保證申報資料的(de)真實、規範、系統對後續減少發補十分有益。
　　四、鼓勵創新
　　增加“藥品加快上(shàng)市注冊程序”章節，支持以(yǐ)臨床價值爲(wéi / wèi)導向的(de)藥物創新。啓用突破性治療藥物程序、附條件批準程序、優先審評審批程序和(hé / huò)特别審批程序，設立審評四個(gè)加快通道(dào)。對于(yú)各個(gè)項下符合條件的(de)藥物按規定給予藥品審評中心交流指導，上(shàng)市後提交補充申請和(hé / huò)縮短審評時(shí)限等不(bù)同的(de)政策支持，加快上(shàng)市注冊。
　　該四個(gè)通道(dào)的(de)引入，進一(yī / yì ／yí)步和(hé / huò)國(guó)際***做法接軌，同時(shí)也(yě)有利于(yú)對創新藥企業關注的(de)優先審評審批制度進一(yī / yì ／yí)步進行完善。同時(shí)，也(yě)給“附條件批準”上(shàng)市提供了(le／liǎo)制度依據，有利于(yú)臨床急需藥品的(de)加快上(shàng)市，有利建立“附條件批準”的(de)統一(yī / yì ／yí)标準和(hé / huò)評價尺度。
　　五、強化藥品全生命周期監管
　　新《辦法》對藥物上(shàng)市注冊的(de)臨床試驗部分内容做出(chū)了(le／liǎo)更改。藥物臨床試驗應當在(zài)具備相應條件并按規定備案的(de)藥物臨床試驗機構開展，化學仿制藥生物等效性研究應當報國(guó)家局藥品審評中心備案。
　　藥品上(shàng)市後的(de)各項變更設置爲(wéi / wèi)審批類變更、備案類變更和(hé / huò)報告類變更，對各項變更的(de)納入範圍，實施程序都做出(chū)了(le／liǎo)解釋說(shuō)明。明确藥品再注冊的(de)審批部門和(hé / huò)條件。強調了(le／liǎo)持有人(rén)在(zài)臨床試驗，上(shàng)市注冊和(hé / huò)上(shàng)市後管理等全藥品周期中的(de)需要(yào / yāo)承擔的(de)責任。
　　國(guó)家藥品監督管理局建立藥品安全信用管理制度，對有不(bù)良信用記錄的(de)機構，增加監督檢查頻次，并可以(yǐ)按照國(guó)家規定實施聯合懲戒。依法向社會公布批準上(shàng)市藥品的(de)審評結論和(hé / huò)依據，以(yǐ)及監督檢查發現的(de)違法違規行爲(wéi / wèi)，接受社會監督。
　　這(zhè)些調整，一(yī / yì ／yí)是(shì)更充分的(de)考慮到(dào)了(le／liǎo)上(shàng)市後變更的(de)客觀情況，預計國(guó)家局後期的(de)變更指導原則将會對藥品的(de)上(shàng)市後變更按照對質量影響的(de)風險程度進行劃分，将進一(yī / yì ／yí)步明确應該報國(guó)家藥審中心審批後實施的(de)變更事項、須經省局備案後的(de)變更事項和(hé / huò)企業自行驗證後實施的(de)變更事項。這(zhè)一(yī / yì ／yí)做法，既體現了(le／liǎo)兩法關于(yú)變更管理的(de)立法精神和(hé / huò)國(guó)務院放管服的(de)要(yào / yāo)求，也(yě)進一(yī / yì ／yí)步突出(chū)了(le／liǎo)藥品上(shàng)市許可持有人(rén)對核準的(de)進行工藝變更管理的(de)主體地(dì / de)位，也(yě)對藥品上(shàng)市許可持有人(rén)質量管理能力提出(chū)了(le／liǎo)更高的(de)要(yào / yāo)求。
　　六、與國(guó)際通行規則接軌
　　國(guó)家藥監局成爲(wéi / wèi)國(guó)際人(rén)用藥品注冊技術協調會（ICH）管理委員會成員，對于(yú)使用境外研究資料和(hé / huò)數據支持的(de)藥品注冊申請，其來(lái)源、研究機構或者實驗室條件、質量體系要(yào / yāo)求及其他(tā)管理條件等應當符合國(guó)際人(rén)用藥品注冊技術要(yào / yāo)求協調會通行原則，并符合我國(guó)藥品注冊管理的(de)相關要(yào / yāo)求。
　　新修訂《藥品注冊管理辦法》優化了(le／liǎo)審評審批程序，建立以(yǐ)審評爲(wéi / wèi)主導，檢驗、核查、監測與評價等爲(wéi / wèi)支撐的(de)藥品注冊管理體系，提高審評審批效率，減小企業壓力。推進簡政放權、放管結合、優化服務，以(yǐ)公開、公平、公正爲(wéi / wèi)原則，以(yǐ)臨床價值爲(wéi / wèi)導向，鼓勵企業藥品研制機構研究和(hé / huò)創制新藥，積極推動仿制藥發展。在(zài)加快新藥好藥上(shàng)市注冊的(de)同時(shí)，各部門協調合作提升對藥品研制和(hé / huò)上(shàng)市後全生命周期的(de)監管能力，形成職責明确、流程清晰、運行規範的(de)監督管理體系。