權威解讀 | 中藥注冊分類及申報資料要(yào / yāo)求與以(yǐ)往相比有哪些變化？
關于(yú)中藥注冊分類的(de)改革，***早見于(yú)2015年8月18日國(guó)務院發布的(de)《關于(yú)改革藥品醫療器械審評審批制度的(de)意見》，要(yào / yāo)求依據物質基礎的(de)原創性和(hé / huò)新穎性，将藥品分爲(wéi / wèi)新藥和(hé / huò)仿制藥，并将新藥分爲(wéi / wèi)創新藥和(hé / huò)改良型新藥。
2017年10月8日，中共中央辦公廳和(hé / huò)國(guó)務院辦公廳出(chū)台《關于(yú)深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的(de)意見》，其中，第十三條規定“建立完善符合中藥特點的(de)注冊管理制度和(hé / huò)技術評價體系，處理好保持中藥傳統優勢與現代藥品研發要(yào / yāo)求的(de)關系”，該文件明确了(le／liǎo)中藥注冊分類的(de)大(dà)方向，即“中藥創新藥、中藥改良型新藥、經典名方類中藥和(hé / huò)天然藥”。2019年8月26日，新修訂的(de)《藥品管理法》經第十三屆全國(guó)人(rén)大(dà)常委會第十二次會議審議通過，正式将中藥注冊分類改革爲(wéi / wèi)中藥創新藥、中藥改良型新藥、古代經典名方中藥複方制劑、同名同方藥等。
2020年3月30日，國(guó)家市場監督管理總局公布新修訂的(de)《藥品注冊管理辦法》。
新修訂的(de)《藥品注冊管理辦法》的(de)内容變化重點爲(wéi / wèi)藥品注冊分類的(de)變化，在(zài)框架上(shàng)亦去掉了(le／liǎo)相關附件，并明确後期将以(yǐ)配套文件的(de)形式陸續發布。2020年9月28日，中藥注冊分類的(de)配套文件《中藥注冊分類及申報資料要(yào / yāo)求》正式發布，其中，将中藥注冊分類按照中藥創新藥、中藥改良型新藥、古代經典名方中藥複方制劑、同名同方藥等進行分類，并細化申報資料要(yào / yāo)求。
新注冊分類充分體現中藥研發規律 堅持傳承與創新并重
新注冊分類充分體現了(le／liǎo)中藥的(de)研發規律，突出(chū)了(le／liǎo)中藥特色，強調傳承與創新并重，守正是(shì)根基，創新謀發展。
一(yī / yì ／yí)是(shì)考慮到(dào)中藥注冊藥品的(de)産品特性、創新程度和(hé / huò)審評管理需要(yào / yāo)，淡化原注冊分類管理中“有效成份”和(hé / huò)“有效部位”含量要(yào / yāo)求，不(bù)再僅以(yǐ)物質基礎作爲(wéi / wèi)劃分注冊類别的(de)依據，而(ér)是(shì)支持基于(yú)中醫藥理論和(hé / huò)中醫臨床實踐經驗評價中藥的(de)有效性。
在(zài)新注冊分類中，中藥創新藥類别不(bù)完全等同2007版《藥品注冊管理辦法》中的(de)第1、2、4、5、6.1類新藥。原中藥創新藥是(shì)指未在(zài)國(guó)家藥品标準、藥品注冊标準及國(guó)家中醫藥主管部門發布的(de)《古代經典名方目錄》中收載，具有臨床價值，且未在(zài)境外上(shàng)市的(de)中藥新處方制劑類别。新的(de)中藥創新藥分類以(yǐ)突出(chū)療效新爲(wéi / wèi)特色，重視臨床價值評估，注重滿足尚未滿足的(de)臨床需求，并與以(yǐ)往僅要(yào / yāo)求在(zài)國(guó)内未上(shàng)市的(de)要(yào / yāo)求不(bù)同，應達到(dào)國(guó)内外均爲(wéi / wèi)新藥的(de)要(yào / yāo)求。
在(zài)新注冊分類中，改良型新藥對應2007版《藥品注冊管理辦法》中的(de)第7、8類新藥，但同時(shí)也(yě)拓寬了(le／liǎo)改良型新藥範疇，其中有一(yī / yì ／yí)細化分類爲(wéi / wèi)“中藥增加功能主治”，即“中藥增加功能主治”的(de)申報路徑由原來(lái)的(de)補充申請改爲(wéi / wèi)納入新藥申報範疇，以(yǐ)鼓勵藥品上(shàng)市許可持有人(rén)對已上(shàng)市中藥臨床治療潛力的(de)進一(yī / yì ／yí)步挖掘，基于(yú)臨床需要(yào / yāo)開發新适應證，鼓勵醫藥企業通過二次開發對已上(shàng)市中藥進行深入的(de)研究，做到(dào)“老藥新用”。此外，已上(shàng)市中藥生産工藝等改變引起藥用物質基礎或藥物吸收、利用明顯改變的(de)情形也(yě)按照改良型新藥管理，鼓勵持有人(rén)對已上(shàng)市中藥深入開展研究，優化生産工藝，進一(yī / yì ／yí)步提升産品質量，增加臨床應用價值。
爲(wéi / wèi)鼓勵業界加強古典醫籍精華的(de)梳理和(hé / huò)挖掘，進一(yī / yì ／yí)步發揮中醫藥原創優勢，促進古代經典名方向中藥新藥轉化，新注冊分類将“古代經典名方中藥複方制劑”單獨作爲(wéi / wèi)一(yī / yì ／yí)個(gè)注冊分類，即第三類。該類别主要(yào / yāo)對應2007版《藥品注冊管理辦法》中的(de)第6.1類新藥，并見于(yú)2008年發布的(de)《關于(yú)印發中藥注冊管理補充規定的(de)通知》。此次的(de)新注冊分類豐富了(le／liǎo)第三類“古代經典名方中藥複方制劑”的(de)範圍，将其細分爲(wéi / wèi)“3.1 按古代經典名方目錄管理的(de)中藥複方制劑”（以(yǐ)下簡稱3.1類）及“3.2 其他(tā)來(lái)源于(yú)古代經典名方的(de)中藥複方制劑”（以(yǐ)下簡稱3.2類）。3.2類包括未按古代經典名方目錄管理的(de)古代經典名方中藥複方制劑和(hé / huò)基于(yú)古代經典名方加減化裁的(de)中藥複方制劑。同時(shí)，該注冊分類的(de)藥品，可豁免臨床直接提出(chū)上(shàng)市許可申請，大(dà)大(dà)縮短了(le／liǎo)新藥研發上(shàng)市的(de)時(shí)間，對醫藥企業及廣大(dà)患者都是(shì)一(yī / yì ／yí)項利好政策。
此外，新注冊分類中也(yě)明确了(le／liǎo)“同名同方藥”的(de)内涵，強調同名同方藥不(bù)能簡單理解爲(wéi / wèi)原仿制藥的(de)概念。要(yào / yāo)求申請注冊的(de)同名同方藥需在(zài)通用名稱、處方、劑型、功能主治、用法及日用飲片量與同名同方已上(shàng)市中藥相同的(de)前提下，保證其安全性、有效性、質量可控性不(bù)低于(yú)同名同方已上(shàng)市中藥。
二是(shì)堅持以(yǐ)臨床價值爲(wéi / wèi)導向，改革、完善審評證據體系，強調整體觀，彰顯中醫藥特色，确保中藥姓“中”。 強調以(yǐ)臨床爲(wéi / wèi)導向既是(shì)中醫一(yī / yì ／yí)貫的(de)實踐特色，也(yě)是(shì)中藥創新的(de)方向，應當始終堅持，并貫徹到(dào)中藥優先審評的(de)監管決策中，貫穿到(dào)中醫藥理論-中藥人(rén)用經驗-臨床試驗相結合的(de)審評證據構建當中，落實到(dào)中藥的(de)臨床價值評估中。
三是(shì)要(yào / yāo)求建立中藥資源評估機制，強化中藥研制全過程的(de)質量控制。中藥是(shì)多成份複雜體系，其質量控制要(yào / yāo)從源頭抓起，并在(zài)生産各環節嚴格管控，***後進行終端檢驗，産品合格後方可上(shàng)市。質量标準的(de)制定，一(yī / yì ／yí)方面要(yào / yāo)多采用整體質控方法，另一(yī / yì ／yí)方面，質量控制的(de)指标要(yào / yāo)關注與臨床安全、有效性的(de)關聯。
申報資料要(yào / yāo)求充分借鑒國(guó)際監管經驗 突出(chū)中藥研發邏輯和(hé / huò)特點
本版申報資料要(yào / yāo)求主要(yào / yāo)借鑒了(le／liǎo)人(rén)用藥品注冊技術要(yào / yāo)求國(guó)際協調會通用技術文件（ICH M4）的(de)相關理念，将中藥研發所需的(de)各項研究資料模塊化，同時(shí)突出(chū)中藥研發邏輯和(hé / huò)特點，爲(wéi / wèi)将來(lái)中藥注冊電子(zǐ)化申報奠定基礎。
與2007年版《藥品注冊管理辦法》中附件1要(yào / yāo)求相比，該版申報資料要(yào / yāo)求的(de)每一(yī / yì ／yí)項資料均有詳細的(de)項目号撰寫要(yào / yāo)求，每一(yī / yì ／yí)個(gè)項目号的(de)撰寫内容也(yě)均已列出(chū)，要(yào / yāo)求更詳細具體，更利于(yú)申報資料的(de)規範化管理。另外該版申報資料要(yào / yāo)求指出(chū)，若無相關信息或研究資料，項目編号和(hé / huò)名稱也(yě)應保留，可在(zài)項下注明“無相關研究内容”或“不(bù)适用”。
整體而(ér)言，該版申報資料要(yào / yāo)求主要(yào / yāo)分爲(wéi / wèi)5大(dà)模塊，分别是(shì)行政文件和(hé / huò)藥品信息、概要(yào / yāo)、藥學研究資料、藥理毒理研究資料、臨床研究資料。
其中，模塊一(yī / yì ／yí)“行政文件和(hé / huò)藥品信息”爲(wéi / wèi)新增模塊，該部分内容主要(yào / yāo)借鑒了(le／liǎo)化藥、生物制品申報資料要(yào / yāo)求M4模塊一(yī / yì ／yí)相關内容，同時(shí)考慮到(dào)中藥自身特點，對部分内容進行了(le／liǎo)調整和(hé / huò)完善，主要(yào / yāo)要(yào / yāo)求提供資質、證明性文件、研發相關表單等資料，對應2007年版《藥品注冊管理辦法》中附件1的(de)2号資料及各項資料中的(de)資質等内容。另外，還增加了(le／liǎo)申請狀态、加快上(shàng)市注冊程序申請、溝通交流會議、臨床試驗過程管理信息、藥物警戒與風險管理、上(shàng)市後研究等項目要(yào / yāo)求。
模塊二“概要(yào / yāo)”主要(yào / yāo)對應2007年版《藥品注冊管理辦法》中附件1的(de)1、4、7、19、29号資料，爲(wéi / wèi)各研發模塊的(de)綜述部分，是(shì)針對中藥研發立題目的(de)與依據、主要(yào / yāo)研究結果的(de)總結、綜合分析與評價等方面，對申報資料格式與内容進行規範并做出(chū)一(yī / yì ／yí)般性要(yào / yāo)求。該資料是(shì)對藥學、藥理毒理和(hé / huò)臨床研究資料的(de)進一(yī / yì ／yí)步總結和(hé / huò)提煉，強調對各項研究結果及其相互聯系的(de)綜合分析與評價。其中，藥學部分新增資源評估總結，臨床部分新增人(rén)用經驗和(hé / huò)臨床價值評估的(de)總結。
模塊三“藥學研究資料”主要(yào / yāo)對應2007年版《藥品注冊管理辦法》中附件1的(de)8-18号資料。與上(shàng)一(yī / yì ／yí)版相比，新版申報資料要(yào / yāo)求單獨設立了(le／liǎo)處方藥味及藥材資源評估、飲片炮制章節，引導申請人(rén)關注藥材/飲片質量和(hé / huò)可追溯性，關注藥材資源的(de)可持續利用。另外，還專門設立“3.3.6試驗用樣品制備情況”版塊。
模塊四“藥理毒理研究資料”主要(yào / yāo)對應2007年版《藥品注冊管理辦法》中附件1的(de)20-28号資料，同時(shí)将原來(lái)的(de)21-27号資料均糅合在(zài)“4.3 毒理學研究資料”中，爲(wéi / wèi)一(yī / yì ／yí)項資料。該部分内容遵循中藥研發規律，根據中醫藥特點，結合處方來(lái)源及組成、臨床應用經驗、制備工藝等，基于(yú)已有資料的(de)可參考性、安全性風險的(de)大(dà)小，确定所需進行的(de)藥理毒理研究。
模塊五“臨床研究資料”按照不(bù)同的(de)注冊分類進行撰寫要(yào / yāo)求，延續了(le／liǎo)2007年《藥品注冊管理辦法》附件1臨床相關申報資料要(yào / yāo)求，突出(chū)強調“人(rén)用經驗”對于(yú)中藥研發的(de)支持作用。每個(gè)注冊分類項下均将“人(rén)用經驗”相關内容作爲(wéi / wèi)一(yī / yì ／yí)項單獨列出(chū)，并要(yào / yāo)求申請人(rén)基于(yú)臨床價值評估，結合中醫藥理論、人(rén)用經驗和(hé / huò)臨床試驗，對拟定功能主治的(de)支持情況進行評估。另外，該模塊針對臨床試驗期間的(de)變更，明确了(le／liǎo)資料要(yào / yāo)求，并強調申請人(rén)需對已有人(rén)用經驗和(hé / huò)臨床試驗數據進行分析整理，爲(wéi / wèi)變更提供依據。
通過分析可以(yǐ)看出(chū)，新的(de)中藥注冊分類和(hé / huò)申報研究資料，符合中藥研發工作實際，充分尊重中醫藥規律，并借鑒國(guó)際監管經驗。在(zài)新的(de)中藥注冊政策的(de)支持下，中醫藥産業發展有望迎來(lái)新的(de)春天。
接下來(lái)，希望公司産品技術研發部門，專門組織全體人(rén)員認真學習和(hé / huò)領會其權威解讀的(de)精神要(yào / yāo)領，結合公司實際情況，天地(dì / de)合一(yī / yì ／yí)，積極調整工作方向和(hé / huò)思路，發揮其公司技術力量優勢，尋求新突破點，占領技術水平新制高點，促管理，抓成效，早日在(zài)産品研發領域中迎來(lái)新的(de)成績和(hé / huò)技術成果。從而(ér)，推動公司向更高科技平台和(hé / huò)技術高峰攀登。
質量部
2020年12月
