《藥品上(shàng)市後變更管理辦法（試行）》政策解讀
一(yī / yì ／yí)、制定《藥品上(shàng)市後變更管理辦法（試行）》的(de)目的(de)和(hé / huò)現實意義是(shì)什麽？
随着科技的(de)進步，新的(de)技術、設備、新的(de)科技成果越來(lái)越多的(de)應用在(zài)藥品研究生産領域，對藥品研發和(hé / huò)已上(shàng)市藥品的(de)質量提升起到(dào)了(le／liǎo)重要(yào / yāo)作用，由此帶來(lái)的(de)藥品生産過程中的(de)變更是(shì)生産常态，也(yě)是(shì)客觀必然。充分發揮***生産技術和(hé / huò)科技成果對藥品産業的(de)促進作用，同時(shí)加強藥品上(shàng)市後變更管理，保障人(rén)民群衆用藥安全，是(shì)藥品上(shàng)市後變更科學監管的(de)重要(yào / yāo)任務。基于(yú)藥品産業現狀和(hé / huò)藥品監管工作實際，制定适應新形勢下的(de)藥品上(shàng)市後變更管理規定既是(shì)産業發展需要(yào / yāo)，也(yě)是(shì)監管需要(yào / yāo)。國(guó)家藥監局根據《藥品管理法》《疫苗管理法》《藥品注冊管理辦法》《藥品生産監督管理辦法》，制定了(le／liǎo)《藥品上(shàng)市後變更管理辦法（試行）》（以(yǐ)下簡稱《辦法》）。
《辦法》落實了(le／liǎo)《藥品管理法》對藥品生産過程中的(de)變更按照風險實行分類管理的(de)要(yào / yāo)求，進一(yī / yì ／yí)步明确了(le／liǎo)藥品上(shàng)市後變更的(de)原則和(hé / huò)常見情形，規定了(le／liǎo)持有人(rén)義務和(hé / huò)監管部門職責，爲(wéi / wèi)藥品上(shàng)市後變更管理提供了(le／liǎo)依據。一(yī / yì ／yí)方面鼓勵持有人(rén)運用新生産技術、新方法、新設備、新科技成果，不(bù)斷改進和(hé / huò)優化生産工藝，持續提高藥品質量，提升藥品安全、有效和(hé / huò)質量可控性。另一(yī / yì ／yí)方面，堅決貫徹習近平總書記對于(yú)藥品監管工作“四個(gè)***嚴”的(de)要(yào / yāo)求，規範藥品變更行爲(wéi / wèi)和(hé / huò)變更監管，嚴厲打擊非法變更，落實持有人(rén)主體責任，保障人(rén)民群衆用藥安全。
二、《辦法》起草過程中對公開征求意見的(de)采納情況如何？
《辦法》在(zài)起草過程中分别赴上(shàng)海、北京、江蘇等地(dì / de)調研，召開座談會，充分聽取部分省級藥品監管部門、代表性企業意見，并于(yú)8月1日至15日在(zài)國(guó)家藥監局網站公開征求意見。共收到(dào)國(guó)家藥監局直屬單位、省級藥品監管部門、行業協會、境内外持有人(rén)、研發機構等1116條意見。我局對反饋意見逐條梳理、研究、讨論，對大(dà)部分意見予以(yǐ)采納，不(bù)予采納的(de)意見主要(yào / yāo)集中在(zài)以(yǐ)下方面：
（一(yī / yì ／yí)）建議持有人(rén)變更由省級藥品監管部門批準。不(bù)予采納理由：根據《藥品管理法》第四十條規定“經國(guó)務院藥品監督管理部門批準，藥品上(shàng)市許可持有人(rén)可以(yǐ)轉讓藥品上(shàng)市許可。......”，持有人(rén)變更的(de)審批應爲(wéi / wèi)國(guó)家藥監局事權，由藥審中心進行批準。
（二）持有人(rén)變更申請中，要(yào / yāo)求受讓方具有相應生産範圍的(de)《藥品生産許可證》，建議細化《藥品生産許可證》類型或者删除獲得《藥品生産許可證》的(de)要(yào / yāo)求。不(bù)予采納的(de)理由：爲(wéi / wèi)貫徹《藥品管理法》對持有人(rén)的(de)要(yào / yāo)求，落實持有人(rén)責任，《藥品生産監督管理辦法》第七條中明确細化了(le／liǎo)委托他(tā)人(rén)生産制劑的(de)持有人(rén)應具備的(de)條件，同時(shí)要(yào / yāo)求持有人(rén)辦理《藥品生産許可證》。《藥品生産許可證》的(de)類型已有專門規定，持有人(rén)按照有關規定執行即可。
（三）建議明确年度報告程序、藥品品種檔案格式等。不(bù)予采納的(de)理由：年度報告程序、藥品品種檔案格式與《辦法》無直接關系，并且國(guó)家藥監局有關部門正在(zài)研究制定相關文件要(yào / yāo)求，相關内容将在(zài)專門文件中進行明确。
（四）建議參照境内生産藥品與省級藥品監管部門就(jiù)變更管理類别的(de)溝通程序，設定境外生産藥品在(zài)藥審中心的(de)溝通程序。不(bù)予采納的(de)理由：目前藥審中心已經建立和(hé / huò)優化了(le／liǎo)溝通交流制度，并且運行順暢，本《辦法》中不(bù)再贅述。
（五）建議明确第31條中持有人(rén)改正和(hé / huò)開展風險評估的(de)具體步驟和(hé / huò)程序。不(bù)予采納的(de)理由：持有人(rén)改正和(hé / huò)開展風險評估的(de)具體步驟和(hé / huò)程序是(shì)藥品上(shàng)市後管理工作中的(de)通行做法，不(bù)是(shì)變更管理特有環節，持有人(rén)應按照藥品上(shàng)市後監管工作要(yào / yāo)求開展相關工作。
（六）建議明确廠房設施及倉庫等的(de)變更。不(bù)予采納理由：廠房及倉庫的(de)變更按照《藥品生産監督管理辦法》、藥品生産質量管理規範等相關規定實施，本《辦法》中不(bù)再贅述。
三、持有人(rén)在(zài)藥品上(shàng)市後變更管理中的(de)責任和(hé / huò)義務都包括哪些？
《辦法》***章總則部分條款對持有人(rén)在(zài)藥品上(shàng)市後變更中管理的(de)責任和(hé / huò)義務進行了(le／liǎo)明确。持有人(rén)是(shì)藥品上(shàng)市後變更管理的(de)責任主體。持有人(rén)上(shàng)市後變更管理義務包括：主動開展藥品上(shàng)市後研究，實現藥品全生命周期管理，建立藥品上(shàng)市後變更控制體系，制定實施持有人(rén)内部變更分類原則、變更事項清單、工作程序和(hé / huò)風險管理标準，确定變更管理類别，依法規規定和(hé / huò)變更管理類别申報并經批準、備案後實施或報告。
四、如何申請持有人(rén)變更？持有人(rén)變更獲得批準後，還需要(yào / yāo)開展什麽工作？
爲(wéi / wèi)了(le／liǎo)适應持有人(rén)制度管理需要(yào / yāo)，《藥品生産監督管理辦法》明确了(le／liǎo)持有人(rén)申請辦理《藥品生産許可證》的(de)條件，委托他(tā)人(rén)生産制劑的(de)持有人(rén)符合條件的(de)，可取得《藥品生産許可證》。
申請變更境内生産藥品持有人(rén)的(de)，受讓方應先向所在(zài)地(dì / de)省級藥品監管部門申請核發相應生産範圍的(de)《藥品生産許可證》，獲得批準後，根據《藥品管理法》的(de)規定，受讓方應向藥審中心提出(chū)變更持有人(rén)的(de)補充申請。僅變更藥品持有人(rén)的(de)，屬于(yú)不(bù)需技術審評的(de)審批事項，因此，申請人(rén)應提供藥品的(de)生産場地(dì / de)、處方、生産工藝、質量标準等不(bù)發生變更的(de)承諾。
藥品持有人(rén)變更獲得批準後，應按照《辦法》第8條的(de)有關規定做好後續工作。
五、藥品轉讓過程中，僅持有人(rén)變更，生産場地(dì / de)、生産工藝等其他(tā)事項均未發生變更的(de)，在(zài)持有人(rén)變更獲得批準後是(shì)否需要(yào / yāo)藥品生産質量管理規範的(de)符合性檢查？
持有人(rén)的(de)質量管理體系變更是(shì)影響藥品質量的(de)重要(yào / yāo)因素之(zhī)一(yī / yì ／yí)，持有人(rén)變更後，雖然藥品生産場地(dì / de)、生産工藝等未發生變更，但持有人(rén)的(de)質量管理體系發生了(le／liǎo)變更，變更後的(de)持有人(rén)能否在(zài)原藥品生産場地(dì / de)上(shàng)按照GMP要(yào / yāo)求，持續穩定的(de)生産出(chū)與原藥品質量和(hé / huò)療效一(yī / yì ／yí)緻的(de)藥品并承擔藥品全生命周期的(de)主體責任事關公衆用藥安全。因此，即使藥品生産場地(dì / de)、生産工藝等均未發生變更，變更後的(de)持有人(rén)及藥品生産企業均應滿足藥品生産質量管理規範的(de)符合性檢查要(yào / yāo)求，轉讓的(de)藥品在(zài)通過藥品生産質量管理規範的(de)符合性檢查，符合産品放行要(yào / yāo)求後，方可上(shàng)市銷售。
六、藥品轉讓過程中，在(zài)持有人(rén)變更的(de)同時(shí)，發生藥品生産場地(dì / de)、生産工藝變更，如何申報？
藥品轉讓過程中僅發生持有人(rén)變更，不(bù)發生其他(tā)注冊管理事項變更的(de)，按照《辦法》第8條規定的(de)程序辦理，不(bù)需技術審評的(de)審批事項辦理時(shí)限爲(wéi / wèi)20個(gè)工作日。拟轉讓的(de)藥品需要(yào / yāo)變更藥品生産場地(dì / de)、生産工藝、處方等的(de)，可以(yǐ)在(zài)持有人(rén)變更獲得批準後，由變更後的(de)持有人(rén)（受讓方）按照變更技術指導原則要(yào / yāo)求開展研究後按要(yào / yāo)求申報補充申請、備案或報告。因特殊需要(yào / yāo)，拟将持有人(rén)變更與其他(tā)補充申請合并申報的(de)，技術審評時(shí)限按照《藥品注冊管理辦法》第96條規定執行。
七、境外生産藥品變更如何辦理？
境外生産藥品發生的(de)審批類或備案類變更直接向藥審中心提出(chū)補充申請或備案。
境外生産藥品在(zài)境外藥品上(shàng)市許可持有人(rén)之(zhī)間轉讓，由受讓方向國(guó)家局藥審中心提出(chū)補充申請。
境外生産藥品生産場地(dì / de)變更，且變更後場地(dì / de)仍在(zài)境外的(de)，按照相關技術指導原則進行研究、評估和(hé / huò)必要(yào / yāo)的(de)驗證，向藥審中心提出(chū)補充申請或備案。
八、已在(zài)境内上(shàng)市的(de)境外生産藥品轉移至境内生産的(de)，在(zài)變更辦法發布後如何辦理？
爲(wéi / wèi)避免政策變化影響行政相對人(rén)的(de)權益，原國(guó)家食品藥品監督管理局發布的(de)《關于(yú)印發藥品技術轉讓注冊管理規定的(de)通知》（國(guó)食藥監注〔2009〕518号，以(yǐ)下簡稱518号文）中境外生産藥品（原進口藥品）通過藥品生産技術轉讓爲(wéi / wèi)境内生産的(de)，我局設置了(le／liǎo)2年的(de)過渡期，在(zài)過渡期内，境内持有人(rén)可繼續按照518号文的(de)要(yào / yāo)求辦理，也(yě)可按照《辦法》第10條要(yào / yāo)求申報。
九、《辦法》第10條适用于(yú)什麽樣的(de)情形？
《辦法》第10條規定了(le／liǎo)已在(zài)境内上(shàng)市的(de)境外生産藥品轉移至境内生産雖然以(yǐ)仿制藥注冊分類申報，但是(shì)可以(yǐ)簡化申報資料要(yào / yāo)求，在(zài)參比制劑認定等方面也(yě)給予特殊規定，具體政策措施另行制定發布。
十、境外生産藥品上(shàng)市後發生變更的(de)，是(shì)否允許同步向境内外監管部門提出(chū)申請？
境外生産藥品上(shàng)市後變更主要(yào / yāo)涉及行政信息類變更和(hé / huò)技術類變更。涉及行政信息類的(de)變更，境外相關部門批準證明文件是(shì)重要(yào / yāo)參考文件，原則上(shàng)，境外持有人(rén)在(zài)提交申請時(shí)應提供境外已經獲得批準的(de)證明文件。
随着藥品審評審批制度改革不(bù)斷深化，我國(guó)技術審評力量不(bù)斷加強，越來(lái)越多的(de)創新藥選擇在(zài)中國(guó)及其他(tā)國(guó)家同步申報上(shàng)市，對于(yú)這(zhè)類藥品在(zài)上(shàng)市後發生的(de)涉及技術類變更是(shì)否可以(yǐ)在(zài)境内外監管部門同步申報，我局将根據不(bù)同藥品的(de)監管實際在(zài)後續配套文件中規定。
十一(yī / yì ／yí)、爲(wéi / wèi)落實新修訂《藥品注冊管理辦法》《藥品生産監督管理辦法》要(yào / yāo)求，《辦法》對藥品生産場地(dì / de)變更程序進行了(le／liǎo)哪些優化？
2007版《藥品注冊管理辦法》規定，變更藥品生産場地(dì / de)需由持有人(rén)向省級藥品監管部門分别提出(chū)變更《藥品生産許可證》和(hé / huò)藥品注冊批準證明文件申請，獲得批準後方可生産藥品，在(zài)一(yī / yì ／yí)定程度上(shàng)增加了(le／liǎo)持有人(rén)負擔。爲(wéi / wèi)落實“放管服”要(yào / yāo)求，充分發揮省級藥品監管部門作用，優化藥品上(shàng)市後變更申報程序，新修訂《藥品注冊管理辦法》《藥品生産監督管理辦法》對藥品上(shàng)市後的(de)藥品生産場地(dì / de)變更程序重新進行了(le／liǎo)規定，根據《藥品生産監督管理辦法》第16條，藥品上(shàng)市後發生藥品生産場地(dì / de)變更的(de)，隻需向省級藥品監管部門提出(chū)變更《藥品生産許可證》申請。《辦法》第14條對具體程序進行了(le／liǎo)細化明确，《藥品生産許可證》變更獲得批準後，由省級藥品監管部門直接在(zài)變更系統中更新藥品注冊批準證明文件及其附件上(shàng)的(de)藥品生産場地(dì / de)變更信息，簡化持有人(rén)申報程序，提高效率。
生物制品等有特殊規定的(de)除外。
十二、在(zài)藥品生産場地(dì / de)變更工作中，省級藥品監管部門承擔的(de)工作有何變化？
藥品上(shàng)市後發生藥品生産場地(dì / de)變更的(de)，持有人(rén)應按《藥品生産監督管理辦法》《藥品注冊管理辦法》和(hé / huò)藥品生産場地(dì / de)變更指導原則有關規定進行充分的(de)研究，按程序提出(chū)《藥品生産許可證》變更申請。省級藥品監管部門在(zài)審查《藥品生産許可證》變更申請時(shí)，應按照《藥品生産監督管理辦法》《藥品注冊管理辦法》和(hé / huò)藥品生産場地(dì / de)變更指導原則有關規定進行現場檢查和(hé / huò)技術審評。符合要(yào / yāo)求的(de)，對其《藥品生産許可證》相關信息予以(yǐ)變更。爲(wéi / wèi)服務持有人(rén)，簡化申報程序，僅發生藥品生産場地(dì / de)變更的(de)，省級藥品監管部門在(zài)藥品注冊備案變更系統中同時(shí)對持有人(rén)藥品注冊批準證明文件及其附件載明的(de)生産場地(dì / de)或生産企業的(de)變更信息進行更新。
十三、持有人(rén)如何落實好《辦法》第14條關于(yú)變更藥品生産企業的(de)有關要(yào / yāo)求？
國(guó)家對藥品管理實行藥品上(shàng)市許可持有人(rén)制度。藥品上(shàng)市許可持有人(rén)可以(yǐ)自行生産藥品，也(yě)可以(yǐ)委托符合條件的(de)藥品生産企業生産。
《辦法》緊扣《藥品管理法》《疫苗管理法》《藥品注冊管理辦法》《藥品生産監督管理辦法》的(de)立法宗旨和(hé / huò)有關規定，進行制度銜接，保障有關規定順利實施。一(yī / yì ／yí)是(shì)《辦法》詳細劃分了(le／liǎo)當前變更藥品生産企業的(de)情形，方便持有人(rén)針對不(bù)同情形進行相應的(de)生産場地(dì / de)和(hé / huò)生産範圍的(de)變更管理。二是(shì)明确變更的(de)申請流程，持有人(rén)（藥品生産企業）應當落實主體責任，按照要(yào / yāo)求進行研究、評估和(hé / huò)必要(yào / yāo)的(de)驗證，向所在(zài)地(dì / de)省級藥品監管部門提出(chū)變更《藥品生産許可證》的(de)申請。省級藥品監管部門批準《藥品生産許可證》變更後，對持有人(rén)藥品注冊批準證明文件及其附件的(de)有關信息進行更新。三是(shì)所在(zài)地(dì / de)省級藥品監管部門應當在(zài)《藥品生産許可證》的(de)變更審批過程中，依職責做好現場檢查和(hé / huò)技術審評，督促持有人(rén)持續穩定生産出(chū)與變更前藥品質量和(hé / huò)療效一(yī / yì ／yí)緻的(de)産品。四是(shì)對于(yú)生物制品的(de)變更進一(yī / yì ／yí)步明确管理要(yào / yāo)求，必要(yào / yāo)時(shí)向藥審中心提出(chū)補充申請。
十四、變更藥品生産場地(dì / de)的(de)同時(shí)，藥品生産工藝、處方、質量标準等其他(tā)注冊管理事項一(yī / yì ／yí)并發生變更的(de)，如何辦理？
僅發生藥品生産場地(dì / de)變更，不(bù)發生其他(tā)注冊管理事項變更的(de)，按照《辦法》第14條規定辦理。變更藥品生産場地(dì / de)的(de)同時(shí)，藥品生産工藝、處方、質量标準等其他(tā)注冊管理事項一(yī / yì ／yí)并發生變更的(de)，持有人(rén)應先行向省級藥品監督管理部門提出(chū)《藥品生産許可證》變更申請，獲得批準的(de)，由省級藥品監管部門變更《藥品生産許可證》信息，同時(shí)在(zài)備案系統更新藥品批準證明文件上(shàng)的(de)藥品生産場地(dì / de)變更信息，同時(shí)注明：該藥品同時(shí)發生（藥品生産工藝、處方、質量标準等）變更，獲得批準或備案完成後方可生産上(shàng)市。持有人(rén)向藥審中心提出(chū)變更藥品生産工藝、處方、質量标準等其他(tā)注冊管理事項的(de)補充申請，獲得批準後，及時(shí)報告省級藥品監管部門。需要(yào / yāo)開展檢查、檢驗的(de)，由相關部門應及時(shí)進行檢查并抽取樣品。
注冊核查與藥品生産質量管理規範符合性檢查拟同步實施的(de)，參照《藥品注冊管理辦法》第48條和(hé / huò)《藥品生産監督管理辦法》第52條有關規定執行。
十五、生物制品的(de)藥品生産場地(dì / de)變更如何辦理？
生物制品的(de)變更指導原則中對藥品生産場地(dì / de)的(de)變更進行了(le／liǎo)分類，屬于(yú)重大(dà)變更的(de)報藥審中心批準，屬于(yú)中等變更的(de)報省級藥品監管部門備案。生物制品發生藥品生産場地(dì / de)變更的(de)，應先行向省級藥品監督管理部門提出(chū)《藥品生産許可證》變更申請。根據變更指導原則，藥品生産場地(dì / de)變更屬于(yú)中等變更的(de)，按照《辦法》第14條規定辦理；根據變更指導原則，藥品生産場地(dì / de)變更屬于(yú)重大(dà)變更的(de)，《藥品生産許可證》變更獲得批準後，持有人(rén)向藥審中心提出(chū)變更藥品生産場地(dì / de)的(de)補充申請，藥品生産場地(dì / de)變更信息在(zài)補充申請批件中載明，與原批準證明文件配合使用。
十六、《辦法》第14條關于(yú)變更藥品生産場地(dì / de)的(de)相關規定同時(shí)涉及藥品生産許可證和(hé / huò)藥品批準證明文件變更，是(shì)否會導緻新申報藥品無法辦理許可證？
《辦法》第14條規定了(le／liǎo)已上(shàng)市藥品發生藥品生産場地(dì / de)變更的(de)程序和(hé / huò)要(yào / yāo)求。按照《藥品注冊管理辦法》要(yào / yāo)求，申請人(rén)申報藥品注冊時(shí)需提供《藥品生産許可證》，省級藥品監管部門按照《藥品生産監督管理辦法》要(yào / yāo)求向申請人(rén)核發《藥品生産許可證》即可，二者并不(bù)矛盾。
十七、持有人(rén)與受托生産企業不(bù)在(zài)同一(yī / yì ／yí)省時(shí)，應向哪個(gè)省級藥品監管部門提出(chū)藥品生産場地(dì / de)變更申請？
持有人(rén)對藥品上(shàng)市後變更負主體責任，應由持有人(rén)向持有人(rén)所在(zài)地(dì / de)省級藥品監管部門提出(chū)變更《藥品生産許可證》的(de)申請，并由持有人(rén)所在(zài)地(dì / de)省級藥品監管部門在(zài)變更系統中對持有人(rén)的(de)藥品批準證明文件中藥品生産場地(dì / de)變更的(de)相關信息進行更新。受托生産企業所在(zài)地(dì / de)省級藥品監管部門按照相關規定配合做好相關工作。
十八、持有人(rén)委托他(tā)人(rén)生産的(de)條件下，已上(shàng)市藥品變更藥品生産場地(dì / de)的(de)，受委托的(de)藥品生産企業如何辦理藥品生産場地(dì / de)變更？
受委托的(de)藥品生産企業按照《藥品生産監督管理辦法》等相關文件要(yào / yāo)求辦理《藥品生産許可證》變更，與《辦法》第14條規定不(bù)矛盾。
十九、原料藥的(de)變更如何辦理？
《辦法》明确規定了(le／liǎo)原料藥的(de)變更原則。已經通過審評審批的(de)原料藥發生變更的(de)，原料藥登記人(rén)應按照現行藥品注冊管理有關規定、藥品生産質量管理規範、技術指導原則确定變更管理類别後經批準、備案後實施或報告，相關信息由登記人(rén)及時(shí)在(zài)登記平台更新。變更實施前，原料藥登記人(rén)應将有關情況及時(shí)通知相關制劑持有人(rén)，便于(yú)制劑持有人(rén)開展後續工作。
未通過審評審批，且尚未進入審評程序的(de)原料藥發生變更的(de)，原料藥登記人(rén)可以(yǐ)通過藥審中心網站登記平台随時(shí)更新相關資料。
二十、持有人(rén)應如何确定、調整藥品上(shàng)市後變更的(de)管理類别？
持有人(rén)是(shì)藥品上(shàng)市後變更管理類别确定的(de)主體。首先，持有人(rén)應判斷變更管理類别是(shì)否在(zài)法律、法規中有明确規定或技術指導原則中已有明确要(yào / yāo)求，如已有明确規定或明确要(yào / yāo)求，持有人(rén)一(yī / yì ／yí)般應根據有關規定确定變更類别。
其次，變更情形在(zài)法律、法規或技術指導原則中未明确變更管理類别的(de)，但持有人(rén)根據内部變更分類原則，結合産品特點、研究和(hé / huò)評估結果，能夠确定變更管理類别的(de)，按照持有人(rén)确定的(de)變更管理類别執行。
再次，持有人(rén)無法确定變更管理類别的(de)，可在(zài)充分研究、評估和(hé / huò)必要(yào / yāo)的(de)驗證基礎上(shàng)與省級藥品監管部門進行溝通，意見一(yī / yì ／yí)緻的(de)按規定實施；對是(shì)否屬于(yú)審批類變更意見不(bù)一(yī / yì ／yí)緻的(de)，持有人(rén)應當按照審批類變更，向藥審中心提出(chū)補充申請；對屬于(yú)備案類變更和(hé / huò)報告類變更意見不(bù)一(yī / yì ／yí)緻的(de)，持有人(rén)應當按照備案類變更，向省級藥品監管部門備案。具體溝通程序由各省級藥品監督管理部門自行制定。
***後，持有人(rén)可以(yǐ)根據管理和(hé / huò)生産技術變化對變更管理類别進行調整。其中，降低技術指導原則中明确的(de)變更管理類别，或降低已确認的(de)變更管理類别，應與省級藥品監管部門溝通并達成一(yī / yì ／yí)緻意見後實施，意見不(bù)一(yī / yì ／yí)緻的(de)，不(bù)得降低變更管理類别。
二十一(yī / yì ／yí)、持有人(rén)是(shì)否可以(yǐ)将備案類變更報送藥審中心進行技術審評？
持有人(rén)是(shì)藥品上(shàng)市後變更管理類别确認的(de)主體，持有人(rén)将技術指導原則中規定爲(wéi / wèi)備案類變更升級爲(wéi / wèi)審批類變更，報藥審中心進行技術審評的(de)，藥審中心不(bù)得拒收，應按照審批類變更的(de)審評審批、檢查檢驗程序執行，按照技術指導原則進行技術審評，持有人(rén)按照藥品補充申請收費标準進行繳費。藥審中心不(bù)予批準的(de)，應抄送持有人(rén)所在(zài)地(dì / de)省級藥品監管部門，持有人(rén)不(bù)得再就(jiù)同一(yī / yì ／yí)變更事項向省級藥品監管部門提出(chū)備案。
二十二、審批類變更獲得批準後的(de)過渡期如何執行？
對于(yú)審批類變更實施的(de)過渡期問題一(yī / yì ／yí)直是(shì)業界關注焦點，即審批類變更獲得批準後，在(zài)藥品生産中何時(shí)實施。《辦法》公開征求到(dào)的(de)意見普遍呼籲設置審批類變更執行的(de)過渡期。爲(wéi / wèi)回應業界關切，《辦法》明确除涉及藥品安全性變更之(zhī)外的(de)審批類變更，允許企業在(zài)申報補充申請時(shí)承諾變更獲批後實施時(shí)間，實施時(shí)間原則上(shàng)不(bù)晚于(yú)獲得批準後6個(gè)月。審批類變更獲得批準後，持有人(rén)應嚴格遵守承諾，盡快按照變更後的(de)條件組織生産。
二十三、省級藥品監管部門在(zài)藥品上(shàng)市後變更管理工作中主要(yào / yāo)發揮什麽樣的(de)作用？
做好藥品上(shàng)市後變更監管，保障人(rén)民群衆用藥安全是(shì)各級藥品監管部門的(de)共同責任，國(guó)家藥監局與各省級藥品監管部門應加強配合，形成監管合力。國(guó)家局将加強省級藥品監管部門培訓，細化統一(yī / yì ／yí)标準，指導各省級藥品監管部門做好藥品上(shàng)市後變更管理工作。省級藥品監管部門應落實轄區内藥品上(shàng)市後變更監管責任，根據相關法律法規、規範性文件及技術指導原則細化藥品上(shàng)市後變更管理工作要(yào / yāo)求，藥品生産和(hé / huò)注冊管理部門應加強配合，互爲(wéi / wèi)支撐，将藥品上(shàng)市後變更管理與日常監管、GMP符合性檢查等工作相結合，确保藥品上(shàng)市後監督管理工作平穩有序開展。
二十四、備案類變更的(de)工作程序是(shì)什麽？
對于(yú)藥品注冊備案事項管理，應由持有人(rén)向藥審中心或省級藥品監管部門備案。備案部門應自備案完成之(zhī)日起5日内在(zài)備案系統中将有關備案信息提交國(guó)家藥監局信息中心，信息中心将相關備案信息在(zài)國(guó)家藥監局官方網站公示。
《辦法》同時(shí)對省級藥品監管部門提出(chū)了(le／liǎo)工作要(yào / yāo)求，省級藥品監管部門應加強監管，根據備案變更事項的(de)風險特點和(hé / huò)安全信用情況，自備案完成之(zhī)日起30日内完成對備案資料的(de)審查，必要(yào / yāo)時(shí)可實施檢查與檢驗。藥審中心相關工作具體要(yào / yāo)求另行制定發布。
二十五、備案的(de)法律意義是(shì)什麽？
根據我國(guó)法律規定和(hé / huò)國(guó)務院規定，備案不(bù)屬于(yú)行政許可，不(bù)存在(zài)許可類備案，《辦法》規定的(de)備案均爲(wéi / wèi)告知性備案，由持有人(rén)對備案事項負主體責任。
二十六、備案時(shí)限是(shì)多少？
備案不(bù)是(shì)行政許可，持有人(rén)按照備案資料要(yào / yāo)求提交資料進行備案，提交備案資料後即完成備案。
二十七、藥品同時(shí)發生審批類和(hé / huò)備案類關聯的(de)變更時(shí)，應如何申報？
藥品同時(shí)發生審批類和(hé / huò)備案類關聯的(de)變更，或備案類變更是(shì)以(yǐ)審批類變更獲得批準爲(wéi / wèi)前提時(shí)，持有人(rén)可以(yǐ)将審批類變更和(hé / huò)備案類變更合并申報藥審中心進行技術審評，備案類變更需按照藥品補充申請收費标準繳費。藥審中心應按照審批類變更的(de)審評審批、檢查檢驗程序執行，按照技術指導原則要(yào / yāo)求進行技術審評，技術審評時(shí)限按照《藥品注冊管理辦法》第96條執行。持有人(rén)也(yě)可單獨就(jiù)審批類變更向藥審中心提出(chū)補充申請，獲得批準後，再就(jiù)備案類變更向省級藥品監管部門或藥審中心提出(chū)備案。
二十八、備案類變更公示後，是(shì)否給持有人(rén)核發相關憑證？
備案完成後，備案變更的(de)有關信息将在(zài)5日内在(zài)國(guó)家藥監局官方網站公示。持有人(rén)可以(yǐ)自行查詢公示内容，涉及藥品批準證明文件及其附件載明的(de)信息變更的(de)，公示内容與藥品批準證明文件配合使用。
二十九、綜合《辦法》全文，與藥品注冊事項變更内容相比藥品生産監管變更事項似乎内容較少，是(shì)如何考慮的(de)？
藥品上(shàng)市後變更包括藥品注冊事項變更和(hé / huò)藥品生産監管事項變更，《辦法》規定的(de)變更管理原則适用于(yú)藥品全生命周期管理中的(de)變更，具體内容主要(yào / yāo)明确了(le／liǎo)藥品注冊變更事項，涉及的(de)藥品生産監管事項變更僅規定了(le／liǎo)與注冊變更事項密切相關的(de)藥品生産場地(dì / de)變更，對于(yú)其他(tā)如空調系統、水系統等變更按照《藥品生産監督管理辦法》《藥品生産質量管理規範》等相關規定實施，《辦法》中不(bù)再贅述。
三十、《辦法》第23條規定具體是(shì)如何考慮的(de)？
國(guó)家藥監局一(yī / yì ／yí)直以(yǐ)來(lái)對藥品上(shàng)市後變更嚴格監管，嚴厲打擊藥品上(shàng)市後非法變更，在(zài)再注冊工作中也(yě)明确了(le／liǎo)涉及工藝變更的(de)工作要(yào / yāo)求。2010年8月13日《關于(yú)藥品再注冊審查有關問題處理意見的(de)函》（食藥監注函〔2010〕168号）規定“對再注冊申報工藝與原批準工藝相比發生變更的(de)，若工藝變更不(bù)影響藥品質量，請生産企業報省級藥品監管部門備案後，再予再注冊；若工藝變更可能影響藥品質量，請藥品生産企業按照《藥品注冊管理辦法》的(de)相關規定報補充申請，待批準後再予再注冊。”
截至2021年1月5日，國(guó)家藥監局官方網站數據庫中有效的(de)國(guó)産藥品共156816個(gè)，進口藥品共3826個(gè)，大(dà)部分爲(wéi / wèi)獲批5年以(yǐ)上(shàng)并通過再注冊的(de)藥品。按照前述藥品再注冊的(de)要(yào / yāo)求，通過再注冊的(de)藥品，其申報工藝合法性已經經省級監管部門審查。對新修訂《藥品管理法》和(hé / huò)《藥品注冊管理辦法》實施前，持有人(rén)或生産企業按照法定程序申報的(de)工藝變更，不(bù)需按照新的(de)變更管理規定及技術要(yào / yāo)求重新申報，不(bù)因新的(de)變更管理規定及技術要(yào / yāo)求的(de)變化視爲(wéi / wèi)非法。
質量管理部
