供應商确認的(de)GMP要(yào / yāo)求

　　供應商确認的(de)GMP要(yào / yāo)求是(shì)什麽？ 

　　 供應商确認不(bù)僅僅是(shì)審計。供應商确認應作爲(wéi / wèi)一(yī / yì ／yí)個(gè)風險評估工具。它應提供适當程度的(de)信心：供應商、銷售商和(hé / huò)外包商能夠提供一(yī / yì ／yí)緻質量的(de)物料、組件和(hé / huò)服務，并符合法規要(yào / yāo)求。一(yī / yì ／yí)個(gè)完整的(de)供應商資質确認過程還應該識别和(hé / huò)降低物料、組件和(hé / huò)服務的(de)相關風險。但是(shì)具體的(de)要(yào / yāo)求是(shì)什麽呢？

　　它的(de)内容廣泛而(ér)複雜。對于(yú)人(rén)用或獸用藥品以(yǐ)及臨床試驗用藥，有不(bù)同的(de)法令和(hé / huò)法規。不(bù)同法令和(hé / huò)EU-GMP指南中規定了(le／liǎo)具體的(de)要(yào / yāo)求。

　　如下：

　　 歐盟指令2001/83/EC

　　“上(shàng)市許可]申報資料應包含一(yī / yì ／yí)份書面确認，證明該藥品的(de)生産商已通過審計，并确認活性成分生産商符合GMP原則和(hé / huò)指南。”

　　歐盟指令2001/83/EC第46條

　　“生産和(hé / huò)/或進口許可持有人(rén)至少應[…]使用按照GMP生産和(hé / huò)按照GDP分發的(de)活性物質以(yǐ)及……評估适當GMP以(yǐ)确保輔料适用于(yú)藥品。”

　　歐盟指令2001/83/EC第46條b

　　“活性成分隻有按照與EU 相當的(de)GMP标準生産，才能進口”。這(zhè)可以(yǐ)通過書面證明支持，如果出(chū)口國(guó)包括在(zài)所謂有白名單裏，已頒發豁免，則可以(yǐ)免除。

　　EU GMP指南第5章（生産）

　　5.27“起始物料供應商的(de)選擇、确認、批準和(hé / huò)維護，連同其采購和(hé / huò)驗收，應作爲(wéi / wèi)藥品質量體系的(de)一(yī / yì ／yí)部分形成文件……” 

　　5.29“應對活性物質的(de)生産商和(hé / huò)分銷商進行審計，以(yǐ)确認其符合相關的(de)GMP和(hé / huò)GDP要(yào / yāo)求。(……)審計應有适當長的(de)時(shí)間和(hé / huò)範圍，以(yǐ)确保對GMP進行全面和(hé / huò)清晰的(de)評估；(…)。[審計]報告應充分反映審計工作中所做的(de)工作和(hé / huò)所看到(dào)的(de)情況，并明确指出(chū)任何不(bù)足之(zhī)處。任何需要(yào / yāo)的(de)糾正和(hé / huò)預防措施都應該執行。再審計應按質量風險管理程序規定的(de)時(shí)間間隔進行，以(yǐ)确保标準的(de)保持以(yǐ)及已批準供應鏈的(de)繼續使用。”

　　5.45“對内包裝材料和(hé / huò)印刷包裝材料的(de)供應商的(de)選擇、确認、批準和(hé / huò)維護應與起始物料同等對待。”

　　EU-GMP指南第7章(外包活動)描述了(le／liǎo)委托方在(zài)合同生産和(hé / huò)檢驗方面的(de)責任。他(tā)需要(yào / yāo)确保對外包活動的(de)控制，落實質量風險管理原則，并包括對受托方質量性能的(de)持續審查。審計是(shì)評估受托方的(de)合法性、适宜性和(hé / huò)能力”的(de)有用工具。新的(de)第7章顯然是(shì)爲(wéi / wèi)了(le／liǎo)加強委托方對受托方的(de)控制，并将這(zhè)些控制擴展到(dào)分包商。

　　生産許可持有者依法對供應商确認負責，但實際上(shàng)，根據EU-GMP指南附錄16的(de)定義，供應商确認是(shì)QP(可以(yǐ)委托)的(de)任務之(zhī)一(yī / yì ／yí)。上(shàng)市許可持有人(rén)的(de)QP負責爲(wéi / wèi)上(shàng)市藥品進行認證，負責确保供應鏈的(de)所有方面都在(zài)适當的(de)GMPs下進行。然而(ér)，根據EU-GMP指南的(de)第2章，生産、質量控制和(hé / huò)質量保證負責人(rén)共同負責批準和(hé / huò)監控物料供應商(2.9)。

　　如何進行？

　　在(zài)供應商資質确認過程的(de)開始，應識别和(hé / huò)指定有關物料、組件或服務的(de)類型和(hé / huò)産品(人(rén)/獸用藥品或IMP)的(de)法規要(yào / yāo)求。如果需要(yào / yāo)，應計劃和(hé / huò)執行審計。應論證所選供應商是(shì)否符合要(yào / yāo)求和(hé / huò)用戶需求規範。審計的(de)範圍應包括這(zhè)一(yī / yì ／yí)點。但一(yī / yì ／yí)次成功的(de)審計并不(bù)是(shì)确認過程的(de)終點。在(zài)合同簽訂之(zhī)後，應定期評估選定供應商是(shì)否符合适用的(de)規定.

　　應評估供應商工廠對合規構成特定風險的(de)變更(例如生産工藝等)。需要(yào / yāo)有一(yī / yì ／yí)個(gè)适當的(de)機制，使供應商所做的(de)任何可能會對GMP狀态或生産或檢驗參數産生影響的(de)變更，必須在(zài)這(zhè)些變更實施之(zhī)前達成一(yī / yì ／yí)緻。供應商還必須在(zài)發現任何可能對所提供的(de)服務産生影響的(de)偏差/不(bù)符合/投訴時(shí)立即通知委托方。這(zhè)些需要(yào / yāo)進行評估，并需要(yào / yāo)确定各自的(de)行動。

　　代理商的(de)使用

　　有些原材料隻有通過中間商，如代理商，以(yǐ)合理的(de)價格購買才能獲得。因其會增加其過程的(de)複雜性，如果物料對生産過程至關重要(yào / yāo)，如API或關鍵輔料，應在(zài)訂單之(zhī)前聯合質量和(hé / huò)法規部門充分調查。

　　代理商也(yě)需要(yào / yāo)有确認。