工藝驗證系列總結
做工藝驗證系列的(de)初衷是(shì)來(lái)源于(yú)審評中心的(de)一(yī / yì ／yí)次問答環節，Q&A：如何理解三批連續工藝驗證，裏面有一(yī / yì ／yí)些概念确實比較容易混淆，于(yú)是(shì)就(jiù)結合着WHO的(de)工藝驗證指南以(yǐ)及FDA的(de)工藝驗證指南開始了(le／liǎo)這(zhè)一(yī / yì ／yí)系列的(de)解讀。
WHO将工藝驗證分成了(le／liǎo)三個(gè)階段，工藝設計，工藝确認以(yǐ)及持續工藝确認，質量風險管理、變更控制以(yǐ)及産品生命周期三個(gè)重要(yào / yāo)的(de)概念是(shì)貫穿在(zài)整個(gè)工藝驗證的(de)生命周期内的(de)，FDA與WHO對于(yú)工藝驗證的(de)三階段定義是(shì)一(yī / yì ／yí)緻的(de)，但表述略有不(bù)同，中國(guó)GMP正文的(de)條款中沒有明确的(de)的(de)定義，但要(yào / yāo)求也(yě)基本類似，确認和(hé / huò)驗證附錄中倒是(shì)有類似的(de)說(shuō)法，GMP2010的(de)指南中對FDA和(hé / huò)中國(guó)GMP工藝驗證不(bù)同階段的(de)要(yào / yāo)求用兩張表格總結了(le／liǎo)出(chū)來(lái)，還是(shì)相當到(dào)位的(de)。具體關于(yú)三個(gè)階段的(de)定義參見工藝驗證三個(gè)階段的(de)文章推送。
不(bù)同的(de)工藝驗證階段有不(bù)同的(de)目的(de)，正如上(shàng)圖中的(de)表7－2所示，一(yī / yì ／yí)篇概述很難說(shuō)清楚，于(yú)是(shì)對三個(gè)不(bù)同的(de)工藝驗證階段，分了(le／liǎo)三期進行描述，分别是(shì)：
工藝流程設計階段兩個(gè)重要(yào / yāo)任務及目标
工藝确認的(de)目标
持續工藝确認與再驗證
工藝流程設計通常是(shì)研發階段的(de)輸出(chū)，工藝确認對于(yú)藥廠而(ér)言往往是(shì)***重要(yào / yāo)的(de)階段，所以(yǐ)WHO的(de)指南也(yě)是(shì)花了(le／liǎo)很大(dà)篇幅去講工藝确認相關的(de)内容，比如：
工藝确認的(de)前提一(yī / yì ／yí)文從人(rén)、機、物、法、環幾個(gè)方面進行了(le／liǎo)闡述；然後推送中還提供了(le／liǎo)工藝确認應該包括哪些内容？
工藝确認三種類型包括前瞻性工藝确認，同步驗證以(yǐ)及回顧性驗證，回顧性驗證有些大(dà)型的(de)制藥企業實際上(shàng)是(shì)不(bù)認可的(de)，而(ér)同步驗證也(yě)是(shì)在(zài)極個(gè)别的(de)情況下才允許使用，所以(yǐ)前瞻性工藝确認是(shì)大(dà)多數。
工藝驗證往往與工藝的(de)變更相關，國(guó)家局早就(jiù)已經對上(shàng)市化學藥品變更研究的(de)技術指導發了(le／liǎo)文件，不(bù)同的(de)變更内容往往也(yě)會導緻工藝确認的(de)要(yào / yāo)求不(bù)同，詳細可以(yǐ)參見工藝驗證與變更分級。
工藝驗證過程中也(yě)涉及到(dào)不(bù)同的(de)檢查控制方法，工藝确認三種檢查控制方法說(shuō)的(de)就(jiù)是(shì)三種方法學，不(bù)過更多感覺像是(shì)名詞解釋的(de)細微差别。
WHO的(de)指南針對的(de)是(shì)非無菌工藝，所以(yǐ)以(yǐ)片劑和(hé / huò)膠囊的(de)工藝進行了(le／liǎo)進一(yī / yì ／yí)步的(de)分析，主要(yào / yāo)的(de)内容來(lái)自于(yú)GMP指南，包括：
片劑/膠囊幹混工藝驗證要(yào / yāo)點分析
濕法幹法制粒工藝驗證要(yào / yāo)點分析
混合、包衣過程的(de)取樣原則
***後總結一(yī / yì ／yí)下，工藝驗證系列請大(dà)家記住四句話：
ProcessUnderstanding（工藝流程的(de)理解）
RiskBasedApproach（基于(yú)風險的(de)驗證）
PeopleasPartofProcess（人(rén)員是(shì)工藝驗證重要(yào / yāo)一(yī / yì ／yí)環）
MaintainValidatedStatusDuringProductLifecycle（在(zài)産品生命周期内保持驗證狀态
