醫藥網12月12日訊CFDA近日發布的(de)《原料藥、藥用輔料及藥包材與藥品制劑共同審評審批管理辦法（征求意見稿）》（下稱《意見稿》），進一(yī / yì ／yí)步明确了(le／liǎo)對原輔包不(bù)進行單獨審評審批的(de)制度。

藥品注冊改革深化

此前，主管部門曾做出(chū)過對藥用輔料、藥包材不(bù)再實施注冊管理而(ér)實施備案制或關聯審評審批的(de)決定，本次意見稿再次對藥用輔料、藥包材管理進行調整，并将原料藥納入改革範圍。究其原因包括：藥品注冊法律制度尚未完善充分，原料藥、藥包材爲(wéi / wèi)《藥品管理法》規定實施注冊管理項目，藥用輔料則爲(wéi / wèi)國(guó)務院列入行政審批保留項目，改變原輔包管理方式，需要(yào / yāo)修改相應的(de)法律規定或得到(dào)有效授權。同時(shí)原輔包不(bù)單獨進行審評審批，還涉及食藥監管系統内部和(hé / huò)上(shàng)下管理職能職責的(de)變化，以(yǐ)及藥品制劑生産者和(hé / huò)原輔包生産經營商之(zhī)間的(de)法律關系調整。

"兩辦"《關于(yú)深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的(de)意見》提出(chū)，各地(dì / de)區各有關部門要(yào / yāo)堅持運用法治思維和(hé / huò)法治方式推進改革，不(bù)斷完善相關法律法規和(hé / huò)制度體系，改革措施涉及法律修改或需要(yào / yāo)取得相應授權的(de)，按程序提請修改法律或由立法機關授權後實施。"兩辦"意見已進一(yī / yì ／yí)步明确藥品、醫械審評審批改革的(de)法制要(yào / yāo)求。例如，《藥品管理法》将使用未經批準生産的(de)原料藥生産制劑的(de)列爲(wéi / wèi)假藥，使用未經批準生産的(de)藥包材生産藥品的(de)列爲(wéi / wèi)劣藥，原料藥、藥用輔料生産企業是(shì)否仍然實施《藥品生産許可證》管理等，均需修改《藥品管理法》相關條款或加以(yǐ)明确。

對相關方提出(chū)新要(yào / yāo)求

《意見稿》對原輔包生産者、藥品上(shàng)市許可持有人(rén)提出(chū)了(le／liǎo)新的(de)要(yào / yāo)求。原輔包不(bù)單獨進行審評審批不(bù)等于(yú)不(bù)審評審批，而(ér)是(shì)一(yī / yì ／yí)改之(zhī)前原輔包的(de)"一(yī / yì ／yí)批制"爲(wéi / wèi)"逐一(yī / yì ／yí)共同審評審批制"，通過共同審評審批，将原輔包與具體藥品注冊申請人(rén)和(hé / huò)品種聯系進行審評審批，不(bù)再發給原輔包生産者批準文号或注冊證。即使是(shì)同一(yī / yì ／yí)制劑品種，可能因注冊申請人(rén)工藝或工藝參數的(de)不(bù)同，觸發共同審評審批程序，原輔包生産者備案資料可能成爲(wéi / wèi)影響注冊是(shì)否成功的(de)直接因素。

推進原輔包質量标準多樣化

例如，《意見稿》提出(chū)對于(yú)相同輔料，密度、晶型、粒徑、粘度等質控要(yào / yāo)求不(bù)同的(de)，以(yǐ)及包衣輔料等口服固體制劑使用的(de)預混輔料，将在(zài)同一(yī / yì ／yí)登記号下按品種規格分類并編号，給藥途徑、生産工藝不(bù)同，晶型、粒徑等質控要(yào / yāo)求不(bù)同的(de)原料藥，登記号亦不(bù)同，有利于(yú)藥品上(shàng)市許可持有人(rén)據此研究和(hé / huò)形成産品特點。

按此趨勢，《意見稿》施行前已獲準在(zài)上(shàng)市制劑中使用的(de)原輔包生産企業仍然應當去登記。可以(yǐ)預見，原料藥數據庫、藥用輔料數據庫、藥包材數據庫的(de)内容十分豐富，如何選擇原輔包，需要(yào / yāo)***知識的(de)儲備。

明确原輔包生産者與藥品上(shàng)市許可持有人(rén)之(zhī)間的(de)法律關系

原輔包生産者與藥品上(shàng)市許可持有人(rén)的(de)買賣合同中，特定的(de)告知義務成爲(wéi / wèi)強制性規定——即藥品上(shàng)市許可持有人(rén)發現制劑存在(zài)與原輔包相關質量問題的(de)，應當及時(shí)告知原輔包企業。原輔包企業發現産品存在(zài)質量問題的(de)，應當及時(shí)告知藥品上(shàng)市許可持有人(rén)。對原輔包質量的(de)理解，必須突破"質量标準"成爲(wéi / wèi)***質量約定的(de)慣例，轉變成以(yǐ)"質量問題"爲(wéi / wèi)中心的(de)告知和(hé / huò)風險管理。

要(yào / yāo)做到(dào)風險***小化，就(jiù)得盡可能地(dì / de)告知對方與質量問題的(de)相關事宜，告知對方的(de)信息越多，自己的(de)風險會越小，對方責任就(jiù)越大(dà)。

《意見稿》還設立了(le／liǎo)雙報告機制，即藥品上(shàng)市許可持有人(rén)、原輔包企業對發生的(de)問題應當采取相應的(de)處理措施，必要(yào / yāo)時(shí)應當召回上(shàng)市制劑并報告省級食藥監管部門。原輔包企業發現藥品上(shàng)市許可持有人(rén)存在(zài)弄虛作假等行爲(wéi / wèi)的(de)，應當報告省級食藥監管部門。監管防線的(de)設立，一(yī / yì ／yí)是(shì)以(yǐ)登記和(hé / huò)審評審批信息作爲(wéi / wèi)監管依據，建立原輔包企業信用檔案，并公開對原輔包企業的(de)檢查、抽驗情況。二是(shì)對原輔包企業監管實現常态化，包括對原輔包企業開展日常檢查，或根據在(zài)藥品上(shàng)市許可持有人(rén)監督檢查中發現的(de)問題，對原輔包企業一(yī / yì ／yí)并進行現場檢查。制劑出(chū)現質量問題的(de)，依法追究藥品上(shàng)市許可持有人(rén)責任，原輔包企業也(yě)存在(zài)違法行爲(wéi / wèi)的(de)，依法處理。凡因違法違規使用原輔包引發的(de)藥品質量問題，藥品上(shàng)市許可持有人(rén)應當承擔全部責任。原輔包登記資料存在(zài)真實性問題的(de)，食藥監管部門終止對該制劑及其使用的(de)原輔包的(de)審評審批，并終止該原輔包在(zài)上(shàng)市制劑中的(de)使用，存在(zài)違法行爲(wéi / wèi)的(de)，依法處理。

《意見稿》體現了(le／liǎo)過錯責任的(de)規則原則，即受處罰者必須存在(zài)違法違規行爲(wéi / wèi)，或者表述爲(wéi / wèi)主觀上(shàng)存在(zài)故意或客觀上(shàng)存在(zài)過失。

需要(yào / yāo)進一(yī / yì ／yí)步明确的(de)方面

藥品上(shàng)市許可持有人(rén)所使用的(de)原輔包可能存在(zài)一(yī / yì ／yí)些特殊情況，如何實現共同審評審批有待進一(yī / yì ／yí)步明确。

對原料藥實行注冊管理時(shí)，一(yī / yì ／yí)些原料藥可能無批準文号，有批準文号的(de)原料藥不(bù)到(dào)1800種，實際生産制劑所使用的(de)原料藥品種數量不(bù)止這(zhè)個(gè)數量。一(yī / yì ／yí)些有批準文号的(de)原料藥不(bù)一(yī / yì ／yí)定是(shì)持有批準文号者生産的(de)。例如早些年受到(dào)《反壟斷法》處罰的(de)苯酚一(yī / yì ／yí)案中，生産者如專爲(wéi / wèi)生産苯酚建一(yī / yì ／yí)個(gè)GMP車間，按成本核算其價格并不(bù)高，藥用苯酚含量與分析純苯酚含量無差異，但藥用苯酚價格遠高于(yú)分析純苯酚，藥用苯酚價格高的(de)原因在(zài)于(yú)以(yǐ)批準文号優勢形成市場壟斷。還有一(yī / yì ／yí)種可能是(shì)購進分析純的(de)苯酚進行分裝。

類似情況在(zài)輔料、藥包材行業中也(yě)存在(zài)。如無機酸、無機鹽、無機堿等，隻可能是(shì)大(dà)型化工企業所能生産，原持有批準文号的(de)輔料企業多數可能爲(wéi / wèi)分裝，藥包材生産企業購進原料後多數情況下是(shì)進行成型、印制等加工，改變内在(zài)質量的(de)可能性較小。此類由藥品上(shàng)市許可持有人(rén)直接對質量負責是(shì)否成爲(wéi / wèi)一(yī / yì ／yí)種選擇，有待在(zài)制度實施中進一(yī / yì ／yí)步探讨。