醫藥網4月8日訊4月3日，中國(guó)政府網發布《國(guó)務院辦公廳關于(yú)改革完善仿制藥供應保障及使用政策的(de)意見》（下文稱《意見》）。消息一(yī / yì ／yí)發，今早在(zài)資本市場也(yě)引起了(le／liǎo)關注，不(bù)少在(zài)積極推進仿制藥一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)企業如華海藥業、京新藥業均有一(yī / yì ／yí)定的(de)漲幅。
在(zài)《意見》中可以(yǐ)看到(dào)明确的(de)激勵政策。例如，對于(yú)通過一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)産品，要(yào / yāo)及時(shí)納入采購目錄，藥品集中采購機構要(yào / yāo)按藥品通用名編制采購目錄，促進與原研藥質量和(hé / huò)療效一(yī / yì ／yí)緻的(de)仿制藥和(hé / huò)原研藥平等競争，還要(yào / yāo)促進仿制藥替代使用。
同時(shí)，相關部門要(yào / yāo)發揮基本醫療保險的(de)激勵作用。加快制定醫保藥品支付标準，與原研藥質量和(hé / huò)療效一(yī / yì ／yí)緻的(de)仿制藥、原研藥按相同标準支付。通過醫保支付激勵約束機制，鼓勵醫療機構使用仿制藥。
筆者認爲(wéi / wèi)，加速仿制藥替代原研，是(shì)降低藥費支出(chū)的(de)一(yī / yì ／yí)條理想路徑。對此，本文詳細梳理了(le／liǎo)相關數據與一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)相關進展。
美國(guó)
仿制藥控費的(de)國(guó)際經驗
美國(guó)藥品研發能力很強，但同時(shí)也(yě)是(shì)全球***大(dà)的(de)仿制藥市場，據IMS統計，2013年全球1600億美元仿制藥市場，美國(guó)就(jiù)占了(le／liǎo)500億美元。過去10年，仿制藥爲(wéi / wèi)美國(guó)醫療衛生體系共計節省了(le／liǎo)1.67萬億美元。
圖1 美國(guó)仿制藥節省醫療衛生費用金額
數據來(lái)源：IMS
研究顯示，仿制藥的(de)價格将随着參與仿制藥生産企業數量的(de)增多而(ér)相應下降，當處于(yú)2～5家競争時(shí)，價格迅速下滑到(dào)33%～52%，競争廠家多了(le／liǎo)，則價格将降得更低。
圖2 仿制藥廠商數量與相對原研藥價格關系
數據來(lái)源：《新英格蘭醫學雜志》
爲(wéi / wèi)何我國(guó)的(de)仿制藥沒能替代原研藥及過期專利藥從而(ér)降低藥費支出(chū)呢？筆者分析，主要(yào / yāo)有以(yǐ)下兩個(gè)原因：
質量差異
長期以(yǐ)來(lái)，我國(guó)的(de)仿制藥質量與原研藥有着巨大(dà)差距，也(yě)就(jiù)不(bù)可能像國(guó)外仿制藥那樣替代原研藥，從而(ér)降低藥費支出(chū)。以(yǐ)扶他(tā)林（雙氯芬酸鈉）爲(wéi / wèi)例，國(guó)産仿制藥的(de)生物利用度與原研藥存在(zài)較大(dà)差異。
圖3以(yǐ)扶他(tā)林（雙氯芬酸鈉）爲(wéi / wèi)例，看我國(guó)仿制藥與原研藥差距
數據來(lái)源：上(shàng)海醫工院
招标層次
招标時(shí)，國(guó)産藥與原研藥及過期專利藥不(bù)能在(zài)同一(yī / yì ／yí)質量層次，原研及過期專利藥價格也(yě)就(jiù)難以(yǐ)降低。
表1 國(guó)産仿制藥與原研藥中标價格比較
資料來(lái)源：藥智網、海通證券研究所
中國(guó)
仿制藥替代時(shí)代開啓
筆者認爲(wéi / wèi)，發展仿制藥的(de)途徑基本有兩個(gè)，首先對存量批文進行一(yī / yì ／yí)緻性評價，同時(shí)加速仿制藥的(de)研發。
一(yī / yì ／yí)緻性評價進展彙總
已通過一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)品種
截至目前，已通過一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)共15個(gè)品種（22個(gè)品規），其中289目錄外的(de)品種達10個(gè)（17個(gè)品規），可見企業看到(dào)了(le／liǎo)一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)市場潛力，主動加速了(le／liǎo)一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)進程。國(guó)務院和(hé / huò)CFDA在(zài)多個(gè)重磅文件中都提出(chū)對通過一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)品種給予醫保支付、招标采購、資金支持三個(gè)斱面的(de)優待，目前絕大(dà)多數省市也(yě)已出(chū)台落地(dì / de)一(yī / yì ／yí)緻性評價優惠政策。
表2 各省市落地(dì / de)一(yī / yì ／yí)緻性評價品種優惠政策彙總
注射劑一(yī / yì ／yí)緻性評價
2017年12月22日，CDE發布了(le／liǎo)《已上(shàng)市化學仿制藥（注射劑）一(yī / yì ／yí)緻性評價技術要(yào / yāo)求（征求意見稿）》，2018年3月13日CDE又發布了(le／liǎo)《藥物注射劑研發技術指導意見》，将注射劑一(yī / yì ／yí)緻性評價提上(shàng)了(le／liǎo)議事日程。和(hé / huò)口服固體制劑相比，注射劑覆蓋範圍更廣，涉及企業也(yě)更多。2016年我國(guó)注射劑用藥規模達7577億元，臨床使用的(de)西藥中注射劑超過了(le／liǎo)70%。
事實上(shàng)，已有多家企業提前在(zài)做注射劑一(yī / yì ／yí)緻性評價相關準備工作。截至2017年11月20日，拟進行一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)注射劑品種有66個(gè)（表3），提出(chū)注射劑參比制劑備案的(de)企業已有52家（表4）。
表3 已經提交備案資料的(de)注射劑品種 
數據來(lái)源：搜狐
表4 已經提交備案資料的(de)注射劑企業
數據來(lái)源：搜狐
仿制藥替代市場空間巨大(dà)
今後一(yī / yì ／yí)段時(shí)間，将有多個(gè)藥品專利到(dào)期，有巨大(dà)的(de)市場空間供仿制藥替代。
圖4 到(dào)期專利藥及仿制藥替代市場潛力
資料來(lái)源：FDA、Bloomberg、東興證券研究所
對尚未上(shàng)市的(de)在(zài)研仿制藥而(ér)言，完善專利制度是(shì)關鍵，2017年10月8日中辦國(guó)辦發布的(de)《關于(yú)深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的(de)意見》（42号文），提出(chū)了(le／liǎo)完善專利制度的(de)具體措施，具體包括建立上(shàng)市藥品目錄集、探索建立藥品專利鏈接制度、開展藥品專利期限補償制度試點、完善和(hé / huò)落實藥品試驗數據保護制度等。
通過列出(chū)專利和(hé / huò)獨占信息，保護專利權人(rén)合法權益，降低專利侵權風險，從而(ér)促進仿制藥研發的(de)積極性。
2017年12月29日，首版《中國(guó)上(shàng)市藥品目錄集》發布，共收錄了(le／liǎo)131個(gè)品種，203個(gè)品種規格，其中包括通過仿制藥質量和(hé / huò)療效一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)13個(gè)品種（17個(gè)品規）。CFDA将對新批準上(shàng)市的(de)新注冊分類藥品以(yǐ)及通過仿制藥質量和(hé / huò)療效一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)藥品直接納入《中國(guó)上(shàng)市藥品目錄集》，實時(shí)更新。
在(zài)美國(guó)，***個(gè)向FDA遞交ANDA、并含有PIV聲明的(de)仿制藥，如果專利挑戰成功，FDA将給予其180天的(de)市場獨占期。這(zhè)期間，FDA不(bù)再批準其他(tā)的(de)ANDA持有人(rén)上(shàng)市，該仿制藥可迅速搶占市場，并獲取高額利潤。
表5 首仿藥180天獨占期的(de)市場價值
資料來(lái)源：公司公告、中信證券研究部
建立專利強制許可與藥品優先審評審批制度也(yě)有益于(yú)仿制藥研發。
圖5 優先審評審批情況
來(lái)源：CDE、中國(guó)銀行證券研究部
2017年10月20日，CDE發布了(le／liǎo)關于(yú)征求《首批專利權到(dào)期、終止、無效尚且無仿制申請的(de)藥品清單》意見的(de)通知，以(yǐ)引導仿制藥研發生産。
表6 國(guó)内藥企近幾年重要(yào / yāo)專利挑戰事件
資料來(lái)源：公司公告、中信證券研究部
随着國(guó)内藥企科研水平的(de)不(bù)斷提高，中國(guó)制藥企業的(de)仿制藥也(yě)得到(dào)了(le／liǎo)FDA的(de)認可，中國(guó)藥企取得ANDA的(de)數量由2008年的(de)4個(gè)上(shàng)升到(dào)了(le／liǎo)2017年的(de)38個(gè)（圖6），其中僅華海藥業美國(guó)分公司普林斯頓2017年就(jiù)在(zài)FDA獲批了(le／liǎo)10個(gè)ANDA（圖7）。在(zài)國(guó)内，CFDA還對“在(zài)中國(guó)境内用同一(yī / yì ／yí)批生産線生産并在(zài)美國(guó)、歐盟藥品審批機構同步申請上(shàng)市且通過了(le／liǎo)其現場檢查的(de)藥品注冊申請”給予優先審評審批資格等優待措施。
圖6 近10年來(lái)FDA批準的(de)中國(guó)藥企ANDA（按申請号計）
資料來(lái)源：藥智網
圖7 2017年中國(guó)藥企獲FDA批準ANDA數排名（按申請号計）
資料來(lái)源：藥智網
加快一(yī / yì ／yí)緻性評價進程，對通過一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)産品在(zài)招标采購和(hé / huò)醫保支付等方面給予和(hé / huò)原研藥同等待遇，不(bù)斷完善專利制度，完善仿制藥研發環境，加速仿制藥發展，多舉并進，提高原研替代率，切實減輕患者負擔。
