藥品說(shuō)明書是(shì)藥品信息***基本、***主要(yào / yāo)的(de)來(lái)源，其功能是(shì)向患者介紹藥品的(de)特性，是(shì)指導臨床醫生正确選擇用藥和(hé / huò)患者自我藥療的(de)主要(yào / yāo)依據，是(shì)國(guó)家藥品監督管理部門審核批準的(de)具有法律效力的(de)文件。

近日，醫藥圈内國(guó)家局要(yào / yāo)求某些藥品（比如，柴胡注射液、葡萄糖酸鈣注射液、骨康膠囊......）等引發媒體的(de)高度關注與刷屏，筆者作爲(wéi / wèi)一(yī / yì ／yí)名藥學工作者對其國(guó)家藥監局要(yào / yāo)求修改藥品說(shuō)明及相關公告内容略作剖析，扒一(yī / yì ／yí)扒這(zhè)些藥品說(shuō)明書被修改背後的(de)深層邏輯。

▍藥品說(shuō)明修訂的(de)數據分析

據來(lái)自國(guó)家藥品監督管理局新、舊官網上(shàng)的(de)【藥品說(shuō)明書修訂】專欄不(bù)完全數據統計：

自2013年開始至今，共發布了(le／liǎo)179個(gè)（含品類）藥品說(shuō)明的(de)修訂公告：2003年-2004年2條，2005-2006年12條，2007年—2008年12條，2009年—2010年16條，2011年-2012年24條，2013年—2014年40條，2015-2016年38條，2017年——2018年5月35條，從數據上(shàng)可以(yǐ)看出(chū)，自 2013年之(zhī)後涉及修訂的(de)藥品說(shuō)明的(de)數量明顯、快速增加。

藥品說(shuō)明書主要(yào / yāo)包含藥品安全性、有效性的(de)重要(yào / yāo)科學數據、結論和(hé / huò)信息，用以(yǐ)指導安全、合理使用藥品。藥品說(shuō)明書應當充分包含藥品不(bù)良反應信息，要(yào / yāo)詳細注明藥品不(bù)良反應。

數據的(de)背後1：藥品不(bù)良反（ADR）應監測網絡完善——彌補曆史的(de)欠賬

從修訂數據的(de)分析與内容上(shàng)看，國(guó)家藥品監督管理部門正在(zài)發力解決國(guó)家藥品評審過程中曆史性的(de)遺留欠賬問題，出(chū)于(yú)我國(guó)藥品注冊的(de)發展史，原來(lái)很多地(dì / de)标升國(guó)标的(de)藥品在(zài)轉化評價過程中，很多藥品的(de)質量安全性與再評價工作都滞後或缺失，導緻了(le／liǎo)目前上(shàng)市銷售的(de)很多藥品說(shuō)明上(shàng)的(de)【禁忌】、【不(bù)良反應】項目爲(wéi / wèi)“尚不(bù)明确”。

比如在(zài)近期通報中的(de)“葡萄糖酸鈣注射液”，該藥品自1964年《藥學通報》就(jiù)有文獻報道(dào)目前公告要(yào / yāo)求修訂的(de)内容：“10%葡萄糖酸鈣注射液是(shì)一(yī / yì ／yí)種過飽和(hé / huò)溶液，容易析出(chū)結晶......”，然而(ér)，這(zhè)份遲到(dào)的(de)說(shuō)明修訂公告姗姗來(lái)遲，54年之(zhī)後才發布；近日的(de)柴胡注射液也(yě)是(shì)文獻記載在(zài)缺醫少藥年代“退燒消炎”的(de)功臣，至今臨床應用70多年，然而(ér)在(zài)ADR大(dà)數據的(de)監測下，如今得以(yǐ)修訂增加“禁止兒童使用”、“警示語”等内容；總歸印證了(le／liǎo)一(yī / yì ／yí)句話“該來(lái)的(de)總是(shì)要(yào / yāo)來(lái)的(de)......”。

随着國(guó)家藥品不(bù)良反應監測大(dà)數據網絡的(de)建立，某些藥品的(de)不(bù)良反應在(zài)臨床用藥的(de)樣本不(bù)斷擴大(dà)，上(shàng)市後的(de)一(yī / yì ／yí)些不(bù)良反應也(yě)随之(zhī)被采集、監測與數據統計，據國(guó)家局官網信息稱2017年全國(guó)藥品不(bù)良反應監測網絡收到(dào)的(de)全部142.9萬份《藥品不(bù)良反應/事件報告表》，藥品書的(de)相關質量安全信息等曆史的(de)欠賬在(zài)如今大(dà)數據新時(shí)代的(de)洗禮中日臻完善。

數據背後2：及時(shí)發布修訂藥品說(shuō)明公告——管控藥品臨床用藥風險

2017年國(guó)家藥品不(bù)良反應年度報告顯示，全年共發布16期藥品說(shuō)明書修訂公告（涉及47個(gè)/類品種）、3期《藥品不(bù)良反應信息通報》（涉及10個(gè)品種）、12期《藥物警戒快訊》（涉及50個(gè)/類品種）、2期産品召回和(hé / huò)暫停銷售的(de)公告。國(guó)家局通過日監測、周彙總、季度分析等工作機制對國(guó)家藥品不(bù)良反應監測數據進行分析評價，深入挖掘藥品風險信号，并采取相應風險管理措施。

再仔細剖析、對比部分藥品書修訂公告内容，會發現其有很多共同點：比如在(zài)柴胡注射液、葡萄糖酸鈣注射液、骨康膠囊等修訂公告中均提到(dào)“臨床醫師應當仔細閱讀xxxxxx說(shuō)明書的(de)修訂内容，在(zài)選擇用藥時(shí)，應當根據新修訂說(shuō)明書進行充分的(de)效益/風險分析”；“xxxx爲(wéi / wèi)處方藥，患者應嚴格遵醫囑用藥，用藥前應當仔細閱讀說(shuō)明書。”但是(shì)，這(zhè)兩點要(yào / yāo)求其隐含的(de)信息令人(rén)遐想無限......，臨床醫師處方藥物之(zhī)前***行效益/風險分析（如何評估？）；處方藥要(yào / yāo)求患者用藥前仔細閱讀說(shuō)明（患者都是(shì)藥學人(rén)員？）？這(zhè)臨床醫師或患者該如何釋懷，得承擔多大(dà)的(de)主體責任？？？？

數據背後3：逐步淘汰缺陷性産品——促進産業升級提質增效

在(zài)藥品上(shàng)市前臨床研究過程中，受到(dào)許多客觀因素***，例如病例少、研究時(shí)間短、試驗對象年齡範圍窄、用藥條件控制較嚴等，因此，藥品在(zài)不(bù)良反應發現上(shàng)存在(zài)時(shí)滞現象，這(zhè)也(yě)決定了(le／liǎo)藥品說(shuō)明書的(de)修改是(shì)動态的(de)、不(bù)斷完善的(de)。

随着醫藥産業的(de)轉型升級，藥品從缺醫少藥的(de)時(shí)代進入了(le／liǎo)追求創新、安全、有效的(de)新時(shí)代。國(guó)家局大(dà)批量藥品書的(de)修訂正是(shì)國(guó)家對于(yú)醫藥産業要(yào / yāo)求提質增效的(de)具體行動，在(zài)國(guó)家藥品系列政策鼓勵創新的(de)同時(shí)，不(bù)斷的(de)彌補曆史遺留問題。

對于(yú)這(zhè)些問題，采用以(yǐ)數據說(shuō)話，以(yǐ)臨床用藥案例爲(wéi / wèi)事實的(de)準繩，采用修訂完善藥品說(shuō)明書的(de)方法，将藥品的(de)适應症或禁忌症加以(yǐ)修訂禁止、***、使用條件等予以(yǐ)規範要(yào / yāo)求，倒逼企業質量管理轉型升級，高度重視上(shàng)市藥品後的(de)藥品質量風險監測與再評價工作。

對上(shàng)市銷售的(de)生産工藝先天性缺陷、技術質量标準落後的(de)藥品采用“溫水煮青蛙”的(de)方式将之(zhī)淘汰于(yú)市場之(zhī)外，這(zhè)是(shì)目前既可避免直接注銷藥品批準文号帶來(lái)的(de)藥品供應保障風險，又可以(yǐ)用時(shí)間的(de)車輪将一(yī / yì ／yí)些質量缺陷、低劣的(de)産品碾得不(bù)見蹤影。

▍如何應對——真知灼見

國(guó)家監管：壯士斷腕、刮骨療毒——加快淘汰落後的(de)質劣藥品

國(guó)家藥品監督管理部門可以(yǐ)根據藥品不(bù)良反應監測、藥品再評價結果等信息要(yào / yāo)求藥品生産企業修改藥品說(shuō)明書。國(guó)家局應該紮牢藥品上(shàng)市5年之(zhī)後藥品再注冊批件的(de)籠子(zǐ)，對于(yú)申請再注冊藥品應該根據臨床藥品不(bù)良反應和(hé / huò)使用情況，對于(yú)不(bù)符合新時(shí)代藥品注冊要(yào / yāo)求、質量标準的(de)藥品要(yào / yāo)禁止發放再注冊批件，注銷批準文号，從源頭上(shàng)遏制此類藥品再次上(shàng)市流通；對于(yú)上(shàng)市流通的(de)藥品，進一(yī / yì ／yí)步優化預警系統和(hé / huò)評價模式，實現全國(guó)共享和(hé / huò)分級審核。

對重點關注的(de)高風險藥品的(de)不(bù)良事件聚集性信号及時(shí)進行識别、處置、評價，對藥品報道(dào)的(de)不(bù)良事件采取風險控制措施，做到(dào)早發現、早應對、早調查、早處置，進一(yī / yì ／yí)步保障公衆用藥安全。

生産企業：臨床用藥安全學術推廣——工作任重道(dào)遠

藥品生産企業應根據藥品上(shàng)市後的(de)安全性、有效性情況及時(shí)修改說(shuō)明書，完善藥品全生命周期的(de)質量管理。加大(dà)藥品的(de)創新與研發，對藥品的(de)安全性、有效性進行深入研究、對國(guó)家有要(yào / yāo)求修訂藥品說(shuō)明書的(de)内容進行臨床風險評估與論證，從中尋找優化與改良“缺陷性藥品”的(de)研發機會。對已确認有重大(dà)質量風險的(de)，應及時(shí)按照監管部門的(de)要(yào / yāo)求，及時(shí)修訂說(shuō)明書并向醫療使用單位發出(chū)風險警示，要(yào / yāo)求用前嚴格檢查，防止不(bù)合格産品用于(yú)臨床治療。

基于(yú)前面舉例公告比對内容中的(de)兩個(gè)“亮點”，生産企業對于(yú)修訂藥品說(shuō)明書的(de)臨床用藥安全的(de)學術推廣工作任重而(ér)道(dào)遠，但是(shì)又是(shì)必修盡責盡職的(de)（公告有“采取有效措施做好柴胡注射液臨床使用和(hé / huò)安全性問題的(de)宣傳培訓，指導醫師合理用藥”的(de)描述）。否則，藥品在(zài)臨床使用過程中如果發生了(le／liǎo)一(yī / yì ／yí)些不(bù)按藥品說(shuō)明和(hé / huò)公告内容使用的(de)問題，生産企業作爲(wéi / wèi)藥品質量的(de)***責任，是(shì)必修擔責的(de)。

醫療機構：臨床醫師/臨床藥師——藥品知識更新叠代，需要(yào / yāo)實時(shí)更新

在(zài)現代信息化爆炸的(de)年代，各種醫藥信息的(de)實時(shí)更新高度透明化，作爲(wéi / wèi)我們各級醫療機構獲取藥學知識，更應與時(shí)俱進，通過國(guó)家官網、行政部門轉發文件、醫療機構、各種社會***醫藥自媒體（醫院官網、官微信、官微博、内部OA）等信息傳播渠道(dào)與手段，及時(shí)獲取、學習、領悟、執行國(guó)家關于(yú)藥品說(shuō)明書臨床使用的(de)安全風險提示、臨床使用禁忌，及時(shí)糾正過往的(de)“藥品使用舊習”，把好藥品臨床采購和(hé / huò)使用關，避免出(chū)現采購“不(bù)合格藥品”、臨床用藥的(de)“違法、違規”等行爲(wéi / wèi)發生，造成不(bù)必要(yào / yāo)的(de)臨床醫療事故與醫患矛盾。

病樹前頭萬木春，不(bù)待揚鞭自奮蹄，制藥更需“工匠精神”，對藥品上(shàng)市後的(de)質量風險評估、臨床用藥安全監測等細節隐患不(bù)放過，才能讓百姓用藥安全更有保證，讓中國(guó)制藥赢得世界尊重。

近年國(guó)家藥監部門狠抓臨床藥品研發、藥品質量标準提升、仿制藥一(yī / yì ／yí)緻性評價、鼓勵新藥創新等措施對确保藥品安全、臨床有效，這(zhè)些舉措正是(shì)滿足新時(shí)代人(rén)民對美好生活、健康生活向往的(de)迫切需求。

質量管理部

2018.07.09