我國(guó)是(shì)原料藥生産和(hé / huò)出(chū)口大(dà)國(guó)。近年來(lái)，在(zài)促進醫藥産業轉型升級、加強環保治理的(de)大(dà)環境下，業内開始彌漫一(yī / yì ／yí)種觀念，認爲(wéi / wèi)處于(yú)上(shàng)遊、門檻較低、能耗較大(dà)、産能過剩、科技含量和(hé / huò)附加值較低的(de)原料藥是(shì)我們可以(yǐ)放棄或轉移出(chū)去的(de)低端領域。本土原料藥生産真的(de)不(bù)再重要(yào / yāo)嗎？

　　實際上(shàng)，我國(guó)原料藥産業的(de)集約化優勢不(bù)是(shì)一(yī / yì ／yí)朝一(yī / yì ／yí)夕形成的(de)，目前面臨的(de)一(yī / yì ／yí)些困難與瓶頸也(yě)是(shì)發展中必然要(yào / yāo)經曆的(de)蛻變。長期來(lái)看，原料藥在(zài)我國(guó)醫藥産業鏈中的(de)重要(yào / yāo)地(dì / de)位不(bù)僅不(bù)會衰落，反而(ér)愈發凸顯。

　　成本王牌

　　帶量采購要(yào / yāo)求仿制藥企業對制劑生産成本有更強控制力

　　我國(guó)仿制藥開始進入價格與國(guó)際接軌時(shí)代。如何在(zài)保證優質低價的(de)同時(shí)保持盈利，使企業有可持續發展的(de)動力，是(shì)所有仿制藥企業都要(yào / yāo)面對的(de)問題。

　　原料藥作爲(wéi / wèi)仿制藥生産過程中成本占比***大(dà)的(de)一(yī / yì ／yí)環，是(shì)仿制藥企業參與集中采購進行價格競争必須考慮的(de)關鍵因素。在(zài)一(yī / yì ／yí)緻性評價對仿制藥工藝和(hé / huò)質量要(yào / yāo)求趨于(yú)一(yī / yì ／yí)緻的(de)情況下，原料自供和(hé / huò)規模化生産是(shì)企業控制成本應該優先考慮的(de)方向。如果仿制藥企業擁有原料藥優勢，就(jiù)意味着有了(le／liǎo)一(yī / yì ／yí)張競争的(de)王牌，能夠在(zài)采購議價中讓出(chū)更多利潤空間，以(yǐ)獲得更多采購量和(hé / huò)市場份額。而(ér)制劑銷量的(de)增加既能提升企業制劑生産線的(de)開工率，又能間接提升原料藥生産線的(de)使用效率，進而(ér)攤低原料藥和(hé / huò)仿制藥生産的(de)固定成本。成本的(de)降低又能反向增加産品的(de)利潤空間，使企業讓出(chū)的(de)盈利得到(dào)一(yī / yì ／yí)定回補。

　　例如成都倍特藥業中标的(de)富馬酸替諾福韋二吡呋酯片和(hé / huò)頭孢呋辛酯片，原料藥由其子(zǐ)公司四川仁安藥業生産；正大(dà)天晴藥業集團雖然有不(bù)少原料藥來(lái)自采購，但其中标的(de)恩替卡韋分散片所用的(de)原料藥，則是(shì)由其全資子(zǐ)公司潤衆藥業保障供應的(de)；其他(tā)在(zài)帶量采購中中标的(de)企業也(yě)大(dà)都有自己的(de)原料藥生産基地(dì / de)。

　　安全要(yào / yāo)求

　　關聯審評将原料藥與成藥制劑進行***管理

　　2017年底，我國(guó)開始實行原料藥、藥用輔料、藥包材與制劑一(yī / yì ／yí)并審評審批。截至2019年3月5日，國(guó)家藥監局藥品審評中心官網公布的(de)2929個(gè)原料藥登記信息中，有180個(gè)被已上(shàng)市成藥制劑所關聯，其中包含58個(gè)進口原料藥，關

　　聯審評工作取得了(le／liǎo)一(yī / yì ／yí)定進展。

　　實際上(shàng)，關聯審評的(de)目的(de)除了(le／liǎo)加快我國(guó)藥品監管與國(guó)際接軌步伐、節省審評資源、降低對制藥行業的(de)行政***、加強技術要(yào / yāo)求以(yǐ)外，***重要(yào / yāo)的(de)是(shì)強調原、輔、包企業與制劑企業應在(zài)藥品生産中相互依存，互相監管，并在(zài)醫藥産業鏈中勇于(yú)承擔各自的(de)責任，推動行業健康發展。制劑企業需要(yào / yāo)上(shàng)遊原料藥廠商的(de)授權使用、質量保障和(hé / huò)持續穩定供應，原料藥企業也(yě)需要(yào / yāo)與下遊制劑廠商合作進行申報并獲得采購訂單，原料藥企業和(hé / huò)制劑企業有一(yī / yì ／yí)定程度的(de)綁定，原料藥企業對于(yú)終端制劑的(de)質量也(yě)負有責任。當然，原料藥企業可以(yǐ)供應多個(gè)制劑廠商，制劑企業也(yě)可以(yǐ)關聯多個(gè)原料藥供應商，原料藥企業在(zài)供應鏈市場不(bù)再缺乏話語權，而(ér)是(shì)有了(le／liǎo)較大(dà)的(de)選擇權。近年來(lái)國(guó)内市場出(chū)現的(de)原料藥壟斷控銷現象對下遊制劑廠商造成了(le／liǎo)較大(dà)打擊，關聯審評能使原料藥和(hé / huò)制劑企業在(zài)事前互相遴選，建立牢固的(de)、長期的(de)合作關系，一(yī / yì ／yí)定程度上(shàng)規避原料藥企業單方面違約行爲(wéi / wèi)。對于(yú)自建原料藥生産線的(de)制劑企業，則可以(yǐ)直接關聯審評，而(ér)不(bù)必對原料藥進行登記，減少了(le／liǎo)一(yī / yì ／yí)些程序。

　　質量關鍵

　　一(yī / yì ／yí)緻性評價和(hé / huò)MAH制度對原料藥質控提出(chū)更高要(yào / yāo)求

　　我國(guó)仿制藥質量和(hé / huò)療效一(yī / yì ／yí)緻性評價工作的(de)目标直指原研藥替代，但進度仍較慢。細究仿制藥難以(yǐ)通過一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)原因，關鍵在(zài)于(yú)原料質量和(hé / huò)處方工藝是(shì)否符合要(yào / yāo)求。原料藥則是(shì)所有制藥原料中的(de)重中之(zhī)重，原料藥的(de)純度、雜質、穩定性、手性、晶型、粒徑等都會影響***終仿制藥的(de)質量。所以(yǐ)，尋求通過一(yī / yì ／yí)緻性評價的(de)制劑廠商都會精心甄選原料藥供應商，一(yī / yì ／yí)旦選定，将會是(shì)長期的(de)、穩定的(de)合作關系。通過一(yī / yì ／yí)緻性評價後，新增或變更原料藥供應商對制劑廠商而(ér)言或許是(shì)一(yī / yì ／yí)種“災難”——口服固體制劑很可能需要(yào / yāo)重做生物等效性試驗，注射粉針類制劑受原料藥影響很大(dà)，變更原料藥來(lái)源幾乎意味着要(yào / yāo)重做一(yī / yì ／yí)緻性評價。當然，原料藥企業也(yě)面臨着機遇與挑戰，提高原料藥質量、做好原料藥質控，是(shì)獲得制劑廠商采購訂單的(de)前提。

　　藥品上(shàng)市許可持有人(rén)（MAH）制度今年結束試點後有望在(zài)全國(guó)推行。該制度雖然将藥品上(shàng)市與生産作了(le／liǎo)分離，但許可持有人(rén)的(de)責任是(shì)全面的(de)，即須對藥品臨床前研究、臨床試驗、生産制造、銷售配送、不(bù)良反應報告等藥品全生命周期承擔全部法律責任，其中也(yě)包括對生産制劑所選用的(de)原料藥質量負責。上(shàng)市許可持有人(rén)要(yào / yāo)把控質量規避風險，得先從上(shàng)遊入手，遴選合格的(de)原料藥供應商，再委托給制劑代工廠進行生産，并對該過程進行持續的(de)監督管理。原料藥企業應遵守供貨合同約定，提供質量合格的(de)原料藥。

　　原料藥進口

　　并非制劑企業面對上(shàng)遊的(de)***解決方案

　　國(guó)内藥品監管趨嚴提升了(le／liǎo)對進口優質原料藥的(de)需求，原料藥供應不(bù)穩定導緻制劑企業尋求原料藥進口替代，多項政策出(chū)台降低了(le／liǎo)原料藥的(de)進口門檻，多重因素導緻關注國(guó)外原料藥的(de)制劑企業越來(lái)越多，尤其是(shì)來(lái)自印度的(de)原料藥，受到(dào)我國(guó)很多制劑企業的(de)青睐。據中國(guó)醫藥保健品進出(chū)口商會統計，2018年我國(guó)共有6616家企業經營有原料藥進口業務，比2017年增加147家，比2016年增加319家；2018年我國(guó)從印度進口的(de)原料藥金額達到(dào)5.62億美元，同比增長10.85%，比2016年增長39.45%。

　　不(bù)可否認，相比我國(guó)，印度原料藥有些獨特的(de)競争優勢，例如法律法規體系與西方更接軌、環保成本相對較低、政府扶持力度較大(dà)等。此外，印度醫藥行業協會話語權較大(dà)，政府不(bù)能随便讓原料藥工廠停産，供應相對穩定。近年來(lái)，“印度制造”計劃在(zài)原料藥領域有所體現，印度越來(lái)越多的(de)藥企開始将産業鏈向原料藥和(hé / huò)醫藥中間體延伸，這(zhè)一(yī / yì ／yí)方面是(shì)成本和(hé / huò)監管前移的(de)要(yào / yāo)求，另一(yī / yì ／yí)方面則是(shì)爲(wéi / wèi)了(le／liǎo)減輕對我國(guó)原料藥的(de)依賴。印度正在(zài)縮小與我國(guó)在(zài)原料藥領域的(de)差距，我國(guó)生産原料藥的(de)綜合成本比較優勢在(zài)逐漸減弱。

　　我國(guó)制劑企業考慮使用印度原料藥，大(dà)都不(bù)是(shì)因爲(wéi / wèi)印度原料藥質量更優，而(ér)更多是(shì)出(chū)于(yú)無奈。我國(guó)原料藥擁有上(shàng)下遊産業鏈優勢，上(shàng)有強大(dà)的(de)基礎化工和(hé / huò)精細化工産業打基礎，下有衆多的(de)終端制劑企業保需求；國(guó)内CDMO（合同研發生産服務）公司很多，培養了(le／liǎo)大(dà)批技術人(rén)才，可以(yǐ)定制種類繁多的(de)原料藥，能滿足新藥研發的(de)需求；國(guó)内市場透明度較高，審計成本較低，上(shàng)下遊溝通更便利。但是(shì)，由于(yú)近年來(lái)政策調整、市場變化等因素造成部分原料藥産能優勢喪失，壟斷控銷導緻市場形勢莫測，監管趨嚴導緻有些原料藥品質不(bù)能滿足要(yào / yāo)求，制劑企業不(bù)得不(bù)将部分原料藥采購視線轉向境外，印度就(jiù)成了(le／liǎo)一(yī / yì ／yí)個(gè)重要(yào / yāo)的(de)采購來(lái)源地(dì / de)。

　　從供應安全角度來(lái)說(shuō)，完全依賴進口存在(zài)較大(dà)風險。一(yī / yì ／yí)旦出(chū)現供應商提價、貨物質量問題、供應國(guó)政局變動、貿易政策變化等情況，原料藥進口過程很容易受到(dào)影響。因此，依賴進口并不(bù)是(shì)制劑企業解決上(shàng)遊原料藥供應問題的(de)***方案，境外原料藥供應商更适合作爲(wéi / wèi)第二或第三供應來(lái)源，***來(lái)源還是(shì)應該在(zài)國(guó)内。隻有需求量小、國(guó)内缺乏供應或質量不(bù)能滿足要(yào / yāo)求的(de)原料藥，短時(shí)間内可以(yǐ)依賴進口，長期來(lái)看還是(shì)要(yào / yāo)在(zài)國(guó)内想辦法。

　　發展趨勢

　　制劑企業紛紛布局原料藥生産

　　在(zài)醫藥産業轉型升級不(bù)斷深化的(de)背景下，很多企業将産業鏈從原料藥延伸到(dào)制劑領域，例如已經成功轉型的(de)海正藥業、石藥集團，正在(zài)轉型路上(shàng)的(de)天藥藥業、江北藥業等。也(yě)有不(bù)少制劑企業更重視上(shàng)遊供應鏈安全和(hé / huò)維持競争力，紛紛布局原料藥生産，積極搶占産業鏈要(yào / yāo)素。有的(de)自建原料藥生産基地(dì / de)，例如北京嘉林在(zài)其首仿藥阿樂上(shàng)市多年後，在(zài)天津武清開發區興建了(le／liǎo)阿托伐他(tā)汀鈣原料藥生産基地(dì / de)；複星醫藥控股子(zǐ)公司重慶藥友拟投資10億元在(zài)湖南常德打造原料藥國(guó)際化産業基地(dì / de)，爲(wéi / wèi)藥友及複星醫藥供應高品質原料藥；悅康藥業早在(zài)多年前就(jiù)開始布局原料藥，其在(zài)安徽太和(hé / huò)和(hé / huò)河南項城有兩家原料藥生産基地(dì / de)，以(yǐ)解決集團的(de)部分原料藥供應問題。有的(de)通過投資收購獲得并提升原料藥生産能力，如亞寶藥業收購清松制藥75%股權，獲得了(le／liǎo)其原料藥和(hé / huò)中間體的(de)研發和(hé / huò)生産能力，确保公司産業鏈上(shàng)下遊發揮協同作用；東誠藥業收購中泰生物制品有限公司70%股權，實現原料藥的(de)低成本采購和(hé / huò)全球化協同。

　　轉型升級不(bù)能簡單地(dì / de)理解爲(wéi / wèi)将低端産業轉移出(chū)去，将多餘産能淘汰掉，上(shàng)遊企業全往下遊發展。無論是(shì)從上(shàng)遊發展到(dào)下遊，還是(shì)從下遊反控上(shàng)遊，甚至一(yī / yì ／yí)直在(zài)上(shàng)***業中精耕細作，都可以(yǐ)實現轉型升級。對于(yú)原料藥企業而(ér)言，不(bù)斷研發擴展産品線，積極投入技術創新與工藝改造，提高産品科技含量與附加值，使生産過程更加綠色環保，增強在(zài)細分領域話語權，同樣能夠實現轉型升級，并在(zài)醫藥産業鏈和(hé / huò)市場競争中占有一(yī / yì ／yí)席之(zhī)地(dì / de)。